銀屑病動物模型動物的選擇
小鼠、豚鼠、轉(zhuǎn)基因小鼠。
銀屑病動物模型造模方法
銀屑病動物模型可以分成5類,分別為藥物誘導模型、基因工程模型、細胞因子模型、異種移植模型及CRISPR/Cas9 基因組編輯技術(shù)構(gòu)建的模型。
一、藥物誘導模型
藥物誘導模型是指采用局部藥物外搽或使用限制必需脂肪酸飼料喂養(yǎng)等方法,在動物(如小鼠、豚鼠等)皮膚上誘導產(chǎn)生銀屑病樣皮損及炎癥反應。造模所使用的誘導藥物有咪喹mo特、普萘洛爾等,在該類模型中目前應用較多的主要為咪喹mo特誘導小鼠模型。
1咪喹mo特誘導小鼠模型
該模型目前是臨床前銀屑病研究中使用廣泛的動物模型。
造模方法:
選取成年小鼠(通常是BALB/c小鼠,6-8周齡),小鼠背部或耳部皮膚均局部脫毛,每日局部涂搽5%咪喹mo特軟膏62.5mg于背部或耳部脫毛皮膚,一般在第 2 ~ 3d即可出現(xiàn)炎癥反應,第6~7d日炎癥反應可達高峰,小鼠皮損具有典型的銀屑病表現(xiàn)和組織學特點。
模型評價:
1、涂抹藥膏一段時間后,小鼠出現(xiàn)皮膚粗糙、紅色,起皺,觸之變硬伴斑片、嚴重起皮、脫屑,皮膚HE染色可見角化過度或角化不全,棘層明顯增厚,顆粒層細胞減少或排列異常,真皮層小血管增生、擴張,真皮乳頭向下突出,炎細胞浸潤現(xiàn)象。
2、小鼠皮損內(nèi)及脾臟樹突狀細胞的多種致炎細胞因子表達上調(diào),如IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-α 等。