同系腫瘤小鼠模型選用小鼠
同系腫瘤細胞系移植小鼠模型是將組織相容性的腫瘤細胞系,即同種背景來源的腫瘤細胞系接種至免疫健全的近交系小鼠體內(nèi)。相較于CDX模型,鼠源腫瘤細胞系移植小鼠模型保留了小鼠完整免疫系統(tǒng),可用于研究功能性免疫系統(tǒng)存在下癌癥免疫療法的表現(xiàn)。
傳統(tǒng)同系移植模型常用的宿主小鼠有Balb/c和C57BL/6小鼠。Balb/c和C57BL/6在免疫學上存在一些差異,比如:Balb/c與C57BL/6小鼠相比具有更強的體液反應;在C57BL/6小鼠中,Th1免疫應答和IFNγ產(chǎn)生占主導地位,而Balb/c很容易引發(fā)Th2免疫應答,等等。目前已開發(fā)出多種小鼠腫瘤細胞系,主要在C57BL/6和Balb/c背景下。例如,MC38結腸癌細胞系來源于C57BL/6近交系小鼠,MC38細胞就可以很容易地移植到C57BL/6小鼠體內(nèi)。
同系腫瘤小鼠模型特點這類鼠源細胞系移植小鼠模型主要具有操作簡單、高效經(jīng)濟的優(yōu)點,可用于大規(guī)模篩選新型免疫療法或抗腫瘤藥物,如免疫檢查點抑制劑、聯(lián)合治療等。
同系腫瘤細胞系移植小鼠模型可通過皮下注射(異位)移植或原位移植構建。皮下注射腫瘤細胞獲得的異位模型具有簡便性和精確性的優(yōu)點,便于腫瘤介入治liao以及腫瘤生長監(jiān)測。然而,異位模型不能如實地反映腫瘤微環(huán)境,因為器官系統(tǒng)之間的固有免疫細胞和基質細胞都是不同的。此時,原位模型可以更準確地反映進行腫瘤發(fā)生的器官的天然腫瘤微環(huán)境。