非酒精性脂肪肝模型
一、非酒精性脂肪肝背景簡(jiǎn)介
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是一種以肝細(xì)胞脂肪堆積為特征的疾病,也是人類最常見的慢性肝臟疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),罹患 NAFLD 的人數(shù)約占總?cè)丝诘乃姆种?,而中?guó)的患病率已超過29%,并且呈發(fā)展?fàn)顟B(tài)。NAFLD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,脂肪組織炎癥和腸道微生物及其代謝物是關(guān)鍵環(huán)節(jié);另外,與胃腸道炎癥相關(guān)的飲食、環(huán)境和遺傳因素在發(fā)病過程起到的作用也被逐漸重視。
二、非酒精性脂肪肝模型簡(jiǎn)介
非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建不僅有助于闡明其發(fā)病機(jī)制,還可以用于檢測(cè)各種藥物的治療效果,因此在肝代謝病的研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
三、非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建方法
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
C57BL/6J小鼠,雄性,8周齡
2、實(shí)驗(yàn)耗材
高脂飼料
3、構(gòu)建方法有以下幾種類型
(1)飲食誘導(dǎo)模型:
給予動(dòng)物高脂、高糖飼料以建立脂肪肝模型。這種模型的主要發(fā)病機(jī)制是營(yíng)養(yǎng)過剩,食物中脂類、dgc或糖類過量,無發(fā)wq吸收利用,從而導(dǎo)致脂類在肝臟中堆積,引發(fā)脂肪肝,并進(jìn)一步可能出現(xiàn)肝炎性改變及纖維化,具體的飼料成分和比例可能有所不同,但通常高脂肪飲食(HF)含有大量不飽和脂肪,會(huì)導(dǎo)致明顯的肝臟脂質(zhì)過氧化。使用特定飼料,如蛋氨酸dj缺乏(MCD)飼料,這種飼料含有高蔗糖和高脂肪,但缺乏蛋氨酸和dj,會(huì)導(dǎo)致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白(VLDL)的產(chǎn)生異常,從而引發(fā)脂肪肝。
(2)化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)模型:
使用如四氯化碳(CCl4)等化學(xué)物質(zhì)可以造成肝損傷,誘發(fā)脂肪肝或肝纖維化。這主要是通過誘導(dǎo)肝臟發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致有害的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過氧化產(chǎn)物不斷產(chǎn)生和積累,并發(fā)生嚴(yán)重的壞死反應(yīng)。
(3)基因編輯模型:
除了飲食和化學(xué)物質(zhì)誘發(fā),還可以通過基因編輯手段來構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。這種方法可以直接影響肝臟的代謝途徑,從而模擬特定基因變異導(dǎo)致的脂肪肝。
4、非酒精性脂肪肝模型鑒定:
HE檢測(cè):觀察肝病理變化
四、小結(jié)
盡管許多動(dòng)物均能發(fā)生與人類 NAFLD 相似的肝病,但在研究中以嚙齒類為首要選擇對(duì)象。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能在一定程度上模擬人類 NAFLD,其中高脂肪、高果糖飲食模型具有突出優(yōu)勢(shì);藥物誘導(dǎo)模型和基因模型的優(yōu)缺點(diǎn)并存,根據(jù)研究目的擇優(yōu)而取??傊?,目前的 NAFLD 動(dòng)物模型的研究設(shè)計(jì)存在一定的差異,大多數(shù)單一的造模方法在研究過程中具有局限性,采用能夠減少造模時(shí)間,提高模型成功率的飲食聯(lián)合藥物或基因缺陷的復(fù)合模型已經(jīng)成為熱門選項(xiàng)。
五、參考文獻(xiàn)
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