癡呆大小鼠模型

一、癡呆背景介紹

癡呆是指在意識清醒狀態(tài)下，出現(xiàn)的已獲得的職業(yè)和社會活動技能減退和障礙，認(rèn)知功能下降，記憶力減退和喪失，視空間技能損害，定向力、計算力、判斷力等喪失，并相繼出現(xiàn)人格、情感和行為改變等障礙，且呈進(jìn)行性加重過程

二、癡呆大小鼠模型介紹

癡呆是一種多因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降和行為改變的綜合征，其中阿爾茨海默病（AD）是最常見的類型。為了深入研究癡呆的病理機(jī)制和治療方法，科學(xué)家們開發(fā)了多種癡呆動物模型。這些模型主要通過模擬癡呆患者的病理特征、行為表現(xiàn)或遺傳背景來構(gòu)建。

三、模型構(gòu)建

3.1、實驗動物、耗材

大小鼠

3.2、造模方法

1.        ?老化致癡呆模型?

自然衰老動物?：如老年大鼠、小鼠、狗或猴等。這些動物隨著年齡的增長自然出現(xiàn)認(rèn)知功能下降和癡呆樣表現(xiàn)，較為接近癡呆的實際病理改變。

?快速老化小鼠（SAM）?：包括快速老化亞系（SAM-P）和抗快速老化亞系（SAM-R）。SAM-P小鼠的衰老進(jìn)程明顯加快，可用于研究衰老及衰老相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制。

D-半乳糖皮下注射致腦老化小鼠模型?：通過注射D-半乳糖模擬AD的氧化損傷，但該模型對癡呆的針對性不強。

2.        ?神經(jīng)傳導(dǎo)通路機(jī)械損傷致癡呆模型?

該類模型基于“癡呆認(rèn)知障礙danjian能假說”，通過機(jī)械損傷神經(jīng)傳導(dǎo)通路來模擬認(rèn)知缺失和前腦danjian能系統(tǒng)損害。

3.        ?轉(zhuǎn)基因動物模型?

通過基因工程技術(shù)將特定基因?qū)雱游矬w內(nèi)，使其表現(xiàn)出癡呆相關(guān)的病理特征和行為改變。例如，過表達(dá)β-淀粉樣前體蛋白（APP）基因的小鼠模型，可模擬AD患者的β-淀粉樣蛋白沉積。

4.        ?藥物或化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)模型?

如使用β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）注射到動物腦內(nèi)，誘導(dǎo)其產(chǎn)生類似AD的病理改變和認(rèn)知功能障礙。

四、 模型驗證

1.   ? ?病理學(xué)驗證?：

組織切片染色?：通過HE染色、銀染或其他特殊染色方法觀察模型動物腦組織的病理變化，如神經(jīng)元丟失、突觸減少、β-淀粉樣蛋白沉積等。

蛋白表達(dá)檢測?：利用Western Blot、免疫組化等技術(shù)檢測模型動物腦中相關(guān)蛋白（如APP、PS1、PS2等）的表達(dá)水平。

2.   ?行為學(xué)驗證?：

認(rèn)知功能測試?：采用水迷宮實驗、新物體識別實驗、Y迷宮實驗等神經(jīng)行為學(xué)測試方法評估模型動物的認(rèn)知功能。

學(xué)習(xí)能力測試?：觀察模型動物在學(xué)習(xí)新任務(wù)（如條件性恐懼實驗）時的表現(xiàn)，評估其學(xué)習(xí)能力是否受損。

3.   ?生物化學(xué)驗證?：

神經(jīng)遞質(zhì)檢測?：測定模型動物腦中乙酰danjian、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，了解其在癡呆過程中的變化。

代謝物分析?：利用代謝組學(xué)技術(shù)分析模型動物腦中的代謝物譜，尋找與癡呆相關(guān)的代謝標(biāo)志物。

五、小結(jié)

在生物化學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究中，癡呆動物模型的驗證是確保實驗結(jié)果可靠性的重要環(huán)節(jié)。這些模型通過模擬癡呆患者的病理特征、行為改變或遺傳背景，為科學(xué)家們提供了研究癡呆發(fā)病機(jī)制、探索治療方法和評估藥物療效的重要工具。

六、參考文獻(xiàn)

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[4]郭宗君,郭云良等,藥物誘發(fā)大鼠癡呆模型的初步研究,中國老年學(xué)雜志,1999,5,295-297,R749.16