來自溫州醫(yī)科大學，杜克-新加坡國立大學的研究人員發(fā)表了題為“De novo reconstruction of human adipose transcriptome reveals conserved lncRNAs as regulators of brown adipogenesis”的文章，對人類胎兒棕色脂肪、成人內(nèi)臟和皮下脂肪分別進行了深度RNA-seq測序，由此構(gòu)建包含3149個lncRNAs的人類脂肪組織活性目錄，并由此建立了一個可以在脂肪細胞發(fā)育中發(fā)現(xiàn)功能性lncRNAs的路線圖。

這一研究成果公布在4月6日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者分別為溫州醫(yī)科大學的徐聃與杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院的孫磊，溫州醫(yī)科大學丁春明為論文的*作者及并列通訊作者，林艷卿為并列*作者。

由于糖尿病，血脂異常和高血壓等代謝風險因素的影響，肥胖已經(jīng)成為越來越受關注的健康危機。之前的研究證明了lncRNA在調(diào)節(jié)小鼠脂肪發(fā)育中的多方面作用，但它們在人類脂肪細胞中的意義仍然尚屬于空白。

脂肪細胞分為棕色脂肪細胞和白色脂肪細胞，這兩者有著明顯的形態(tài)學區(qū)別，它們的生物學功能也大不相同。棕色脂肪組織在全身的能量代謝調(diào)控中起著重要的作用，它可以“燃燒”掉多余的能量從而減少體內(nèi)以脂肪形式堆積的能量。

過去的觀點認為，在嚙齒類動物的一生中都存在棕色脂肪組織，而人的肩胛區(qū)的棕色脂肪只存在于幼年階段，并隨著我們的成長而退化，所以以前的觀點認為成年人體內(nèi)沒有棕色脂肪組織。但新近利用成像技術的研究表明，成年人在頸－鎖骨區(qū)域有相當數(shù)量的Ucp1陽性的脂肪細胞，其活性與BMI呈負相關，而與基礎代謝速率呈正相關。

此前，研究人員分離并鑒定了多個棕色脂肪組織發(fā)育的蛋白調(diào)控因子，而近期的高通量測序中獲得的新證據(jù)顯示，大量的長非編碼RNAs(lncRNAs)在脂肪發(fā)育過程中被嚴格調(diào)控。盡管缺乏蛋白質(zhì)編碼能力，但lncRNAs在脂肪發(fā)育和代謝過程中仍行使重要功能。

這一研究團隊的早期研究發(fā)現(xiàn)了一組對小鼠棕色脂肪發(fā)育*的lncRNAs 如lncBATE1、lncBATE10 和 Blnc1。近期孫磊團隊又在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一個對leptin有調(diào)控作用的lncRNA (lnc-Leptin)。

但由于大多數(shù)lncRNA在小鼠和人之間的保守性較差，人的脂肪樣本采集困難，因此至今缺乏完整的人的脂肪的lncRNA目錄，特別是在棕色脂肪中，阻礙了我們對人體脂肪中l(wèi)ncRNA的理解。

在這篇文章中，研究人員構(gòu)建了包含3149個lncRNAs的脂肪活性目錄，其中909個是通過對成人皮下，網(wǎng)膜白色脂肪組織和胎兒脂肪進行深度RNA-seq，特異性檢測到的，318個是人和小鼠之間保守的lncRNAs。而且169種保守的人類lncRNA與其附近的mRNAs呈正相關。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)其中一個保守的lncRNA：lnc-dPrdm16，是棕色脂肪發(fā)育所必需的調(diào)控因子。

這項成果為今后研究人類脂肪中的lncRNAs提供了一個有價值的資源，而且也建立了一個可以在脂肪細胞發(fā)育中發(fā)現(xiàn)功能性lncRNAs的路線圖。