我們的身體受到稱作為T細(xì)胞的白血細(xì)胞保護(hù)，T細(xì)胞能夠檢測(cè)和消除感染、腫瘤以及其他的威脅。然而，這些免疫系統(tǒng)守護(hù)者自身也要受到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的監(jiān)控。后者能夠抑制其他的T細(xì)胞增殖，防止我們的免疫系統(tǒng)傷害自身機(jī)體。
現(xiàn)在，來自澳大利亞的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們能夠大量生成并釋放一種特征性蛋白CD52。這些“CD52hi細(xì)胞”似乎在1型糖尿病中起著關(guān)鍵的作用。在1型糖尿病患者體內(nèi)，這些細(xì)胞非常，不能有效抑制其他T細(xì)胞。并且，在糖尿病傾向的小鼠中耗盡這些細(xì)胞可以快速觸發(fā)疾病發(fā)生。這一研究成果發(fā)表在5月19日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。
研究的、澳大利亞Walter & Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的Len Harrison說：“我們還不能說，這些細(xì)胞對(duì)于預(yù)防人類糖尿病起重要的作用。但有證據(jù)表明，它們確實(shí)是如此。”西雅圖Benaroya研究所Jane Buckner（未參與該研究）說：“這一研究發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)出靶向治療，操控免疫反應(yīng)，改善人類健康。但目前我們還不知道，相比于更為熟悉的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞類型，這些抑制性細(xì)胞的重要程度。”
新發(fā)現(xiàn)的CD52hi細(xì)胞，還可以解釋一種與CD52結(jié)合的抗體——阿侖珠單抗（alemtuzumab，或Campath）某些令人迷惑的副作用。自上世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)這種藥物，其已被成功應(yīng)用于治療白血病和淋巴瘤。它有可能是通過阻止癌細(xì)胞利用CD52抑制其他T細(xì)胞，躲避免疫系統(tǒng)，來發(fā)揮作用的。zui近，人們將阿侖珠單抗應(yīng)用于治療多發(fā)性硬化癥，一些臨床試驗(yàn)表明，30%接受抗體治療的患者形成了不同的自身免疫性疾病。這有可能是因?yàn)榭贵w提高了CD52hi細(xì)胞的抑制效應(yīng)，使得攻擊病原體的免疫細(xì)胞脫離了軌道。這或許也可以解釋一些阿侖珠單抗治療患者往往可以避免嚴(yán)重的感染的原因。
I型糖尿病的患者常常會(huì)生成對(duì)抗GAD65的抗體。Harrison的研究小組了解到在小鼠中注入GAD65，可以激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞防止糖尿病。但當(dāng)研究人員對(duì)這些激活細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，他們又獲得了一個(gè)不同尋常的研究發(fā)現(xiàn)。GAD65激活的這些T細(xì)胞不同于所有已知的T細(xì)胞種類，它們的區(qū)別性特征是具有高水平的CD52，這一定位在白血細(xì)胞上的蛋白尚不明確其生理功能。但這些抑制性CD52hi細(xì)胞能夠釋放CD52，控制遠(yuǎn)距離的其他T細(xì)胞。一旦它到達(dá)其他細(xì)胞處，它會(huì)結(jié)合T細(xì)胞表面蛋白Siglec-10。Harrison說：“Siglec-10是過去10年廣受關(guān)注的幾個(gè)蛋白之一。CD52則是少數(shù)幾個(gè)已知能夠通過Siglec-10來發(fā)揮作用的物質(zhì)之一。”
因此，這些新細(xì)胞是借助神秘的蛋白結(jié)合一種同樣神秘的受體，通過一條意外的線路來發(fā)揮作用。Harrison說：“這是一種令人驚訝的抑制新機(jī)制。”這一連串事件有可能在預(yù)防I型糖尿病中起著重要的作用。當(dāng)Harrison除去這些T細(xì)胞的CD52，然后再將這些細(xì)胞注入到年輕糖尿病傾向小鼠體內(nèi)，1個(gè)月內(nèi)所有這些小鼠都形成了糖尿病，比正常情況下更快發(fā)病。
相反，增加CD52hi細(xì)胞，或是直接靶向Siglec-10受體，有可能是治療1型糖尿病的有趣的新途徑。Harrison還認(rèn)為，采用反向策略阻斷CD52，有可能會(huì)促進(jìn)免疫反應(yīng)，他現(xiàn)在正在開展實(shí)驗(yàn)，看看這種現(xiàn)象是否能夠提高疫苗的效應(yīng)。
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