來(lái)自Margaret公主癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現(xiàn)了，無(wú)法治愈的骨髓癌癥——多發(fā)性骨髓瘤在一種zui初有效的治療控制疾病達(dá)數(shù)年后仍頑固逃脫的原因。這項(xiàng)研究在線發(fā)表在9月9日的《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。
課題負(fù)責(zé)人、Margaret公主癌癥中心血液病學(xué)家Rodger Tiedemann說(shuō)：“未成熟祖細(xì)胞的固有耐藥性是這一疾病復(fù)發(fā)的根源。
研究表明，主要治療方法是利用一種蛋白酶體抑制藥物萬(wàn)珂（Velcade）來(lái)殺死構(gòu)成大部分腫瘤的漿細(xì)胞，而祖細(xì)胞則不受影響。這些祖細(xì)胞隨后可增殖并成熟重啟疾病過(guò)程，即便是在看似*緩解的患者體內(nèi)。
Tiedemann 博士說(shuō)：“我們的研究發(fā)現(xiàn)揭示了一種治愈多發(fā)性骨髓瘤的新方法：同時(shí)靶向祖細(xì)胞和漿細(xì)胞?，F(xiàn)在我們知道了治療后祖細(xì)胞存留并導(dǎo)致了復(fù)發(fā)，我們就可以快速進(jìn)入到臨床試驗(yàn)中，在患者體內(nèi)檢測(cè)這一殘留病灶，并嘗試用新的藥物或有可能已經(jīng)存在的藥物來(lái)靶向它。
在解決這一治療失敗困境的過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)了多發(fā)性骨髓瘤癌細(xì)胞成熟的一個(gè)層次，證實(shí)骨髓瘤細(xì)胞的成熟層次在蛋白酶體抑制劑敏感性中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。明確地表明了，當(dāng)前的藥物研究將焦點(diǎn)放在開(kāi)發(fā)新的蛋白酶體抑制劑上，僅僅靶向這一路線將永遠(yuǎn)不可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。
研究小組zui初在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中對(duì)7,500個(gè)基因進(jìn)行了高通量篩查檢測(cè)，確定了藥物反應(yīng)的效應(yīng)器，隨后研究了來(lái)自患者的骨髓活檢組織進(jìn)一步理解了他們的結(jié)果。通過(guò)這一過(guò)程確定了兩個(gè)基因：IRE1和XBP1調(diào)節(jié)了對(duì)于蛋白酶體抑制劑Velcade的反應(yīng)以及作為治愈障礙的耐藥潛在機(jī)制。
Tiedemann博士說(shuō)：“如果你將多發(fā)性骨髓瘤視作是雜草，那么Velcade這樣的蛋白酶體抑制劑就像一個(gè)挑剔的山羊只吃地面上成熟的植物，雖然導(dǎo)致了緩解，但由于它沒(méi)有將根吃掉，因此有一天雜草會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)。”
1961年，James Till和Ernest McCulloch發(fā)現(xiàn)了一些能夠反復(fù)自我更新的細(xì)胞（“干細(xì)胞”），開(kāi)啟了一個(gè)新的科學(xué)領(lǐng)域。自那時(shí)起這一科學(xué)領(lǐng)域在一直在快速地發(fā)展，尤其重要的是癌癥干細(xì)胞研究之父John Dick分別于1994年和2007年在白血病和結(jié)腸癌中鑒別出了癌癥干細(xì)胞。Tiedemann的新研究發(fā)現(xiàn)則強(qiáng)調(diào)了了解疾病過(guò)程中細(xì)胞組織情況的臨床重要性。
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