糖皮質(zhì)激素——由腎上腺釋放進(jìn)血液中的一種激素——對于生存是至關(guān)重要的，然而延長暴露于高濃度糖皮質(zhì)激素的時(shí)間——例如在慢性應(yīng)激期間——卻能夠?qū)е掠泻Φ慕Y(jié)果，特別是對神經(jīng)細(xì)胞尤為如此。美國科學(xué)家如今發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素能夠直接影響神經(jīng)細(xì)胞中的線粒體功能，進(jìn)而揭示了這些激素能夠影響神經(jīng)細(xì)胞功能和生存的一種機(jī)制。

　　美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的Jing Du等研究人員在生物體外的皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞中，測試了糖皮質(zhì)激素腎上腺酮對線粒體功能產(chǎn)生的生理學(xué)（低濃度）和病理生理學(xué)（高濃度）的影響。利用低劑量腎上腺酮進(jìn)行的長期和短期處理都能夠增加線粒體氧化水平（利用一種對氧化還原反應(yīng)敏感的染料進(jìn)行評估），增加線粒體膜電位（利用一種陽離子染料進(jìn)行測定），以及增加線粒體Ca2+保持能力（通過一種Ca2+指示劑的著色進(jìn)行測量）。然而，盡管高濃度腎上腺酮的短期處理也能夠產(chǎn)生類似的效果，但是持續(xù)3天暴露在高濃度腎上腺酮的環(huán)境中卻能夠減弱所有三項(xiàng)線粒體功能的檢測結(jié)果。

　　腎上腺酮對于神經(jīng)細(xì)胞的生存也具有類似的雙向作用。研究人員首先用高劑量或低劑量的腎上腺酮處理神經(jīng)細(xì)胞，隨后用紅藻氨酸——能夠?qū)е录?xì)胞凋亡——與其發(fā)生反應(yīng)。結(jié)果顯示，低劑量腎上腺酮處理1天或3天能夠增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的存活幾率;而在這兩種時(shí)間段內(nèi)，用高劑量腎上腺酮處理卻會(huì)惡化紅藻氨酸的細(xì)胞凋亡/效應(yīng)。

　　研究人員隨后測試了這些效應(yīng)是否與糖皮質(zhì)激素受體（GRs）從細(xì)胞溶質(zhì)到線粒體的染色體易位有關(guān)。事實(shí)上，低劑量或高劑量的腎上腺酮短期（1.5小時(shí)）處理能夠增強(qiáng)GRs的線粒體定位。然而，在連續(xù)3天用高劑量腎上腺酮處理后，這種染色體易位的出現(xiàn)幾率減少了，低劑量腎上腺酮?jiǎng)t沒有產(chǎn)生這種情況。免疫沉淀反應(yīng)試驗(yàn)更進(jìn)一步地表明了這種關(guān)系。在線粒體中，GRs與抗細(xì)胞凋亡/蛋白質(zhì)BCL2結(jié)合在一起。短期暴露在高劑量和低劑量的腎上腺酮下，BCL2的濃度在線粒體中得到了增加，但連續(xù)3天暴露在高劑量腎上腺酮環(huán)境中，BCL2的濃度則出現(xiàn)了下降。zui后在活的有機(jī)體中的試驗(yàn)也證明了這一發(fā)現(xiàn)——在實(shí)驗(yàn)室小鼠體內(nèi)，腎上腺酮的慢性處理（3周時(shí)間）降低了大腦前額葉皮質(zhì)線粒體中的GR和BCL2水平。研究人員在zui近出版的美國《國家*院刊》上報(bào)告了這一研究成果。

　　總體來說，研究人員指出，生理學(xué)上的低糖皮質(zhì)激素水平能夠提高線粒體的功能，然而高糖皮質(zhì)激素水平zui終卻會(huì)削弱這種功能。糖皮質(zhì)激素的這種雙向作用類似于糖皮質(zhì)激素水平與海馬趾功能之間的倒U型關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)表明存在一種機(jī)制，即慢性壓力有損于神經(jīng)細(xì)胞功能和生存，考慮到實(shí)際上所有細(xì)胞都包含有線粒體和GRs，因此它同時(shí)也會(huì)影響到其他類型的細(xì)胞。

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