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1.細胞因子(cytokine,CK): 是指由免疫細胞和某些非免疫細胞經剌激而合成、分泌的一類具有生物學效應的小分子蛋白物質的總稱。 CK 能調節(jié)白細胞生理功能、介導炎癥反應、參與免疫應答和組織修復等 , 是除免疫球蛋白和補體之外的又一類免疫分子。
2. 干擾素(interferon,IFN):因其具有干擾病毒感染和復制的能力而命名 , 根據(jù)來源和理化性質的差異可分為 IFN-α、 IFN-β、IFN-γ三類。 IFN-α和 IFN-β主要由白細胞和成纖維細胞以及病毒感染的組織細胞產生 ,統(tǒng)稱為 I 型干擾素 , 通常由病毒感染誘導 產生 ;IFN- γ主要由活化的 T 細胞和 NK 細胞產生 , 稱為II型干擾素 , 通常由抗原與有絲分裂原誘導產生。干擾素具有抗病毒、抗腫 瘤和免疫調節(jié)作用。
3.腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子,分為TNF-α和TNF-β兩類。前者主要由單核/巨噬細胞產生,又稱惡病質素;后者主要由活化T細胞產生,又稱淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①殺瘤、抑瘤和抗 病毒作用;②免疫調節(jié)作用;③促進和參與炎癥反應;④致熱作用;⑤引發(fā)惡病質。
4. 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):是由活化T細胞、單核/巨噬細胞、血管內皮細胞和成纖維細胞等產生的一組細胞因子。CSF可刺激造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血細胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落。主要包括粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細胞集落剌激因子(M-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和干細胞因子(SCF)等。
5.趨化性細胞因子(chemokine):是一個蛋白質家族,這些蛋白質氨基端多含有一或兩個半*。根據(jù)其排列方式,將該類細胞因子分為三個亞類即α亞類(CXC)、β亞類(CC)和γ亞類(C)。作用是對中性粒細胞,單核細胞以及淋巴細胞起趨化作用。
6.生長因子(growth factor,GF):是具有刺激細胞生長作用的細胞因子,包括轉化生長因子、表皮生長因子、血管內皮生長因子等。
7.自分泌效應(autocrine action):某種細胞產生的細胞因子,其靶細胞也是其產生細胞,該細胞因子對靶細胞表現(xiàn)出的生物學作用稱為自分泌效應。
8. 旁分泌效應(paracrine action):某種細胞產生的細胞因子,其產生細胞與靶細胞并非同一細胞,而是其產生細胞鄰近的細胞,該因子對靶細胞表現(xiàn)出的生物學作用稱為旁分泌效應。
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1.簡述細胞因子共同的基本特征。
①細胞因子通常為低相對分子質量(15~30kD)的分泌性糖蛋白;②天然的細胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌;③多數(shù)細胞因子以單體形式存在,少數(shù)可為雙體或三體形式;④細胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用,也無MHC限制性;⑤細胞因子具有*的生物學效應,極微量的細胞因子就可對靶細胞產生顯著的生物學效應;⑥細胞因子的產生和作用具有多源性和多向性;⑦細胞因子作用時具有多效性、重疊性以及拮抗效應和協(xié)同效應,從而形成復雜的網絡;⑧多以旁分泌和(或)自分泌及內分泌形式在局部或遠處發(fā)揮作用。
2.細胞因子有哪些主要的生物學功能 ?
細胞因子的主要生物學作用有:①抗感染、抗腫瘤作用 , 如IFN、TNF等。②免疫調節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血細胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④參與和調節(jié)炎癥反應。如:IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應的發(fā)生。
3. 簡述細胞因子及其受體的分類。
細胞因子共分六類:白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。
細胞因子受體共分五個家族:
① 免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受體屬于此類。
② I型細胞因子受體家族,又稱紅細胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2~IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。
③ I型細胞因子受體家族,這類受體是干擾素的受體。
④ III型細胞因子受體家族,又稱腫瘤壞死因子受體家族,是TNF及神經生長因子受體。
⑤ 趨化性細胞因子受體家族,這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。
4. 細胞因子有哪些臨床應用及應用前景?
細胞因子的臨床應用主要有以下幾方面:
① 感染性疾?。航oBSS患者注射IL-1受體拮抗劑或TNF-α單克隆抗體可降低其死亡率,干擾素可用于治療病毒性感染,IFN-γ和IL-5對寄生蟲感染有療效。
②腫瘤:IL-2可活化NK細胞成LAK細胞,具有廣譜腫瘤殺傷活性。組合細胞因子(IL-1、IL-2、IFN)和抗CD3 mAb誘導NK細胞成CIK,其殺瘤作用強于LAK細胞。拮抗IL-2或IL-2受體制劑可用于T細胞性白血病的治療??笽L-6的抗體可抑制多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。
③移植物排斥:抗IL-2或IL-2受體制劑可抑制同種移植物的排斥。注射重組IL-1受體拮抗劑可延長動物心臟移植物的存活。
④白細胞減少癥:用GM-CSF、M-CSF、G-CSF可治療白細胞減少癥,EPO可治療紅細胞減少癥,IL-11可治療血小板減少癥。
⑤超敏反應:抑制IL-4和IL-13,可預防、治療I型超敏反應。
⑥治療自身免疫性疾?。篒L-1治療由Th1細胞引起的自身免疫性疾病,中和IL-2或IL-2受體制劑可用于治療某些自身免疫病,TNF抗體可減輕類風濕關節(jié)炎患者的關節(jié)損傷。