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晶體學(xué)成像技術(shù)揭開(kāi)激素受體是怎樣工作的?

閱讀:143發(fā)布時(shí)間:2017-8-18

G蛋白偶聯(lián)受體在機(jī)體中所處可見(jiàn),揭示其工作機(jī)制或可幫助科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)新型的療法。神經(jīng)降壓肽被認(rèn)為主要參與了帕金森疾病、精神分裂癥、體溫調(diào)節(jié)、疼痛及癌細(xì)胞的生長(zhǎng)等過(guò)程,此前研究者揭示了神經(jīng)降壓肽如何結(jié)合細(xì)胞表面的受體;而這項(xiàng)研究中研究者揭示了這種結(jié)合作用如何改變其它受體的結(jié)構(gòu),從而使得神經(jīng)降壓肽穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,而神經(jīng)降壓肽如的受體可以激活G蛋白,G蛋白在細(xì)胞內(nèi)可以控制一系列的化學(xué)鏈反應(yīng)。

研究者進(jìn)行了一系列試驗(yàn),利用X射線對(duì)晶體化的神經(jīng)降壓肽受體分子進(jìn)行成像,一般情況下對(duì)激活G蛋白的受體進(jìn)行結(jié)晶非常困難,在很多研究中研究者都對(duì)無(wú)活性的受體進(jìn)行了研究。研究者指出,結(jié)晶的受體和天然的活性形式非常接近,這樣我們就可以獲取神經(jīng)肽結(jié)合G蛋白的偶聯(lián)受體的圖像。

隨后研究者對(duì)他們使用的低活性的神經(jīng)降壓肽受體進(jìn)行了多種遺傳修飾,在檢測(cè)管中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,將受體同神經(jīng)降壓肽混合可以刺激產(chǎn)生G蛋白反應(yīng)。當(dāng)科學(xué)家們對(duì)新型結(jié)晶體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察后他們揭示了神經(jīng)降壓肽結(jié)合受體后如何促進(jìn)受體的關(guān)鍵部位定位到細(xì)胞表面來(lái)改變細(xì)胞的形狀;研究者發(fā)現(xiàn)了受體中部的一塊區(qū)域可以將神經(jīng)降壓肽的結(jié)合位點(diǎn)和受體關(guān)鍵部位進(jìn)行連接,而受體的關(guān)鍵部位在細(xì)胞內(nèi)部對(duì)于G蛋白的激活非常關(guān)鍵,研究者指出,這一改變就可以為受體激活G蛋白做好準(zhǔn)備。


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