肥胖已經(jīng)逐漸成為了吸煙以外的第二大癌癥可預(yù)防原因，越來(lái)越多的研究表明肥胖不僅與癌癥的發(fā)病率有關(guān)，還與癌癥的疾病進(jìn)展和終結(jié)果有關(guān)。因此，了解脂肪組織如何與體內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行通信一直是癌癥研究人員的目標(biāo)。
為此，大多數(shù)研究小組都著手進(jìn)行了“給小鼠喂食高脂肪飲食，看看腫瘤是如何生長(zhǎng)的”的研究，研究人員則認(rèn)為高脂肪飲食會(huì)對(duì)小鼠新陳代謝產(chǎn)生多重影響，因此他們另辟蹊徑，在前列腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型的脂肪細(xì)胞中選擇性地敲除自噬促進(jìn)蛋白的基因。
在之前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞缺乏自噬促進(jìn)蛋白質(zhì)：p62的非癌小鼠，即使在吃正常飲食時(shí)也會(huì)出現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗。研究人員希望了解這種改變對(duì)癌細(xì)胞的影響（如果有的話(huà)）。
結(jié)果指出，與對(duì)照小鼠相比，p62缺陷型突變體生長(zhǎng)更多腫瘤并具有更高的轉(zhuǎn)移率，這證實(shí)該蛋白質(zhì)是腫瘤抑制因子。研究人員還發(fā)現(xiàn)p62缺陷型動(dòng)物的脂肪組織降低了代謝調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物mTORC1的活性，其脂肪細(xì)胞代謝的脂肪酸較少。“這為腫瘤提供了大量營(yíng)養(yǎng)，”研究人員解釋說(shuō)。
小鼠的脂肪也出現(xiàn)了一種叫做骨橋蛋白的生成水平和分泌增加，這種蛋白質(zhì)能促進(jìn)腫瘤增殖和侵襲。這一結(jié)果與團(tuán)隊(duì)的臨床數(shù)據(jù)一致，該數(shù)據(jù)顯示骨橋蛋白表達(dá)與前列腺癌患者預(yù)后不良之間存在關(guān)聯(lián)。
研究人員認(rèn)為這項(xiàng)研究“提供了一些關(guān)于脂肪—腫瘤交流機(jī)制的重要見(jiàn)解”。不過(guò)在該團(tuán)隊(duì)使用的前列腺癌小鼠模型——TRAMP中，癌癥可能“過(guò)于激進(jìn)”。實(shí)際上，在該研究中，p62缺陷型TRAMP小鼠未顯示其通常的肥胖表型，這可能是因?yàn)槟[瘤本身的生理負(fù)擔(dān)。他說(shuō)，這意味著研究結(jié)果與肥胖的相關(guān)性可能是有限的，必須更好地了解骨橋蛋白信號(hào)，以便深入剖析脂肪細(xì)胞如何促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的。
TRAMP小鼠確實(shí)出現(xiàn)了一些臨床相關(guān)類(lèi)型的前列腺癌的病理學(xué)，而且該團(tuán)隊(duì)的方法可以幫助確定新的治療靶點(diǎn)，阻止脂肪細(xì)胞的腫瘤促進(jìn)作用。
他補(bǔ)充說(shuō)，研究人員現(xiàn)在計(jì)劃使用類(lèi)似的方法研究脂肪與肝細(xì)胞的關(guān)聯(lián)。“這是潛在治療靶點(diǎn)的豐富來(lái)源”，不僅適用于肝癌，還適用于其他相關(guān)疾病，如2型糖尿病，因此“我們正試圖將我們的研究擴(kuò)展到更復(fù)雜的系統(tǒng)中。”
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