血液癌癥即將迎來新轉(zhuǎn)機(jī)
謝菲爾德大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種既可以治療關(guān)節(jié)炎也可以幫助治療血液癌癥的藥物。
每年在英國大約有3300名患者被診斷為骨髓增生性腫瘤(MPN)，該病可引起血細(xì)胞過度增長，對生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。該病導(dǎo)致人體會產(chǎn)生盜汗、瘙癢和疲勞等癥狀。
MPN通常發(fā)生在50歲至60歲左右的人之間，目前治療方法于*，它用來去除多余的血液。zui近，藥物Ruxolitinib已經(jīng)被開發(fā)并用來緩解病情，但每人每年40000英鎊的巨額成本尚未經(jīng)過國家健康和護(hù)理研究所(NICE)批準(zhǔn)。
Martin Zeidler 博士發(fā)現(xiàn)，*(MTX)與藥物Ruxolitinib以同樣的方式運(yùn)作。他說：“考慮到低劑量*一年只花費(fèi)30英鎊左右，MTX可能會提供給成千上萬患者治療的一種選擇，該藥也成為衛(wèi)生保健系統(tǒng)的巨大儲蓄資源。"
“因?yàn)镸TX是世界衛(wèi)生組織的“基本藥物"，這也意味著該藥物可以廣泛用于發(fā)展中國家。"
低劑量MTX通常用于治療炎癥性疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩氏病和牛皮癬，而且?guī)缀鯖]有副作用。較高劑量的*用于治療某些癌癥，產(chǎn)生的副作用和某些*副作用類似。
Zeidler博士現(xiàn)在正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究利用低劑量MTX來治療骨髓增生性腫瘤?！拔覀冇锌赡?改變慢性疾病的治療方法，該方法對患者和資金消耗都能平衡，是zui終的一種新的治療選擇。"他補(bǔ)充道。
Nell Barrie說：“發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途是一個(gè)用來加速改善治療的偉大方法，這些藥物以前已經(jīng)安全通過測試。*作為*藥物已經(jīng)用于幾種類型的癌癥，早期的研究表明，低劑量的*具有治療某些血液疾病的潛力。"
以下是*的一些研究資料
理化性質(zhì)
*，別名氨甲喋呤，甲胺*，氨克生
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
MTX片為淡橙黃色片，注射用MTX為黃色貨棕黃色疏松塊狀物或粉末，避光，密封保存。
體內(nèi)過程
本品靜脈注射后學(xué)農(nóng)濃度高，與劑量直接相關(guān)，但下降快，以肝，膀胱、脾及皮膚中含量zui高，24h后減少到微量。靜脈滴注血濃度持久，口服吸收較快，空腹尤其，1-2h后血濃度達(dá)高峰，3-7h后已不能測到。口服吸收為劑量依賴性，劑量越大吸收百分率越小，口服30mg/m2后能吸收60%，劑量大于80mg/m2時(shí)，吸收八分率顯著下降，這可能是吸收飽和作用的緣故。實(shí)物能明顯延遲MTX吸收并降低其峰濃度。腸道細(xì)胞的羧肽酶可裂解MTX中的*殘基，使陳給2,4-二氨基-N-甲基蝶呤酸，后者對二氫*還原酶的作用僅為MTX的1/200.肌肉注射后0.5-1.0h達(dá)高峰濃度2-3h后約下降50%，血濃度高且持續(xù)時(shí)間較口服長，MTX的皮下注射是新近采取的常用途徑，其血藥濃度呈劑量依賴性增大，且無濃度平臺，效果可能優(yōu)于口服者。MTX不易透過血腦屏障，僅10%入腦脊液，但鞘內(nèi)注射消失慢，在腦脊液中濃度可保持6天左右，因此少數(shù)人會出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。；
MTX兒童對MTX吸收的個(gè)體差異較大，峰濃度可相差20倍，其有效劑量范圍為每周10-30mg/m2，明顯大于成年風(fēng)濕病患者的每周7.5-15.0mg。這主要是因?yàn)轱L(fēng)濕病患兒MTX的伸張廓清率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)濕病成年患者。小而年齡越小，MTX的腎臟廓清率越高。
本品吸收后60%-80%藥物與血漿蛋白結(jié)合。靜脈滴注時(shí)血漿半衰期份三相，半衰期分別為0.8,3.5,及27.0h。*相代表體液分布，第二相反應(yīng)腎清除，終末相反應(yīng)腸肝循環(huán)，與腸胃毒素有關(guān)，第三相血漿濃度消失對人體骨髓抑制很重要，如24h內(nèi)給予甲酰四氫*鈣，則毒性會減輕。MTX在炎癥性關(guān)節(jié)滑液中的濃度高于正常關(guān)節(jié)滑液MTX在肝臟代謝，主要以原型從腎臟排出，12h可排出61%-90%,其中70-90%為原型，10-30%為代謝物，而主要代謝物7-OH-*仍有藥理作用，另外少部分10%通過膽汁排出。
藥理作用
本品屬細(xì)胞毒免疫抑制藥，是*類似物，能與傷情*還原酶形成假性不可逆的持久結(jié)合，發(fā)揮競爭性抑制作用，阻止*還原為雙氫*和私情*，且抑制輔酶F的生成，從而阻止嘌呤環(huán)和胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成，從而抑制細(xì)胞增殖，尤其對增殖速度快的細(xì)胞，以及病變部位如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜細(xì)胞，銀屑病的上皮細(xì)胞
有研究報(bào)告表示小劑量MTX能夠使5氨基咪唑4羧基酰胺核苷酸在細(xì)胞中機(jī)具，從而導(dǎo)致炎癥部位細(xì)胞中釋放的腺苷增加，二腺苷有多重作用，如已知淋巴細(xì)胞增殖，抑制中性粒細(xì)胞粘附于結(jié)締組織細(xì)胞，減少巨噬/單核細(xì)胞分泌TNF及過氧化物：減少氧自由基產(chǎn)生：保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免遭火花中性粒細(xì)胞破壞：選擇性減低膠原基因表達(dá)。
MTX對體液和細(xì)胞介導(dǎo)的兩種免疫反應(yīng)都能抑制，也有抗炎作用1 試管內(nèi)抑制T及B細(xì)胞的可控增長，低濃度時(shí)還能促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞增殖。2 在炎癥部位，抑制中性粒細(xì)胞的區(qū)劃和聚集，減少滑液中的白細(xì)胞數(shù)，多型和粒細(xì)胞百分比，及白介素濃度，反應(yīng)白細(xì)胞移形至炎癥滑膜減少 3使存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)滑膜和軟骨的重型金屬結(jié)合膠原溶解酶和*蛋白酶減少，減少膠原酶生物合成的細(xì)胞因子，從而減輕滑膜的炎癥，4 輕度減少IgM類風(fēng)濕因子 5 抑制單核細(xì)胞的活性，減少 IL-1和IL-6 6使RA患者周圍血中單個(gè)核細(xì)胞IL-1受體拮抗物及可溶性TNF受體增加，IL-Ira/IL-1p比值增加,IL-8產(chǎn)生受抑制 7 MTX還通過抑制細(xì)胞甲基化反應(yīng)減少多胺類物質(zhì)的合成，后者抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，所以MTX使MTX使IL-2合成增加抑制免疫病理損害。
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