白介素12基本信息

白細(xì)胞介素-12（IL-12）是具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，主要由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生。

中文名 白介素12

外文名 Interleukin 12

實    質(zhì) 廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子

種    類 IL-12是一由p35和p40

白介素12生成調(diào)節(jié)

具有生物活性的IL-12主要是激活的炎性細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他抗原呈遞細(xì)胞）產(chǎn)生的，IL-12在和T細(xì)胞作用過程中產(chǎn)生IL-12及誘導(dǎo)Th1應(yīng)答的能力首先在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，此后在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。DC細(xì)胞是合成IL-12的*個細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)它依賴于IFN-γ和來自T細(xì)胞的信號。和其他的炎癥細(xì)胞因子相似，IL-12的生成受正性和

負(fù)性調(diào)節(jié)機制嚴(yán)格控制。來自包括細(xì)菌、胞內(nèi)寄生蟲、真菌、雙鏈DNA及CpG-寡聚核苷酸在內(nèi)的微生物的產(chǎn)物都是IL-12生成的強有力的誘導(dǎo)劑，不同的細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-β、GM-CSF能增強細(xì)胞產(chǎn)生IL-12的能力，IFN-γ能增強編碼p40和p35的基因的轉(zhuǎn)錄，它對異源二聚體的產(chǎn)生具有特別明顯的效應(yīng)，在炎癥和Th1應(yīng)答中，IFN-γ與IL-12生成的能力形成正反饋機制。IL-4、IL-10、IL-13、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）是IL-12產(chǎn)生的有效抑制劑[5]。IL-4和IL-13對P40的表達(dá)具有雙重效應(yīng):在早期它們抑制P40的產(chǎn)生，在晚期卻有很強的增強作用。IL-10通過誘導(dǎo)一種尚未明確的蛋白的合成來阻斷兩個編碼基因的轉(zhuǎn)錄，前列腺素E2也是IL-12生成的抑制劑，在調(diào)節(jié)炎癥性應(yīng)答和IFN-γ產(chǎn)生時，和IL-12相關(guān)的另外一個細(xì)胞因子TNF也能抑制IL-12的產(chǎn)生。

白介素12生物學(xué)功能

盡管IL-12也作用于其他類型的細(xì)胞，但其主要作用于淋巴細(xì)胞，IL-12是Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答的決定因素，可有效地促進(jìn)Th1類細(xì)胞因子如IFN_γ的產(chǎn)生，另一方面又可抑制Th2類因子如IL-4、IL-13的產(chǎn)生，從而抑制Th2型應(yīng)答反應(yīng)。IL-12的減少或缺失導(dǎo)致Th2優(yōu)勢免疫反應(yīng)。另外，IL-12能誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如INF_γ、IL-10等。IL-

12是zui為強的誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞特別是活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN_γ的細(xì)胞因子，IL-12的許多體內(nèi)作用就是通過誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生來發(fā)揮的。IL-12生物學(xué)活性的發(fā)揮是通過T細(xì)胞和NK細(xì)胞上的IL-12受體介導(dǎo)的。當(dāng)NK細(xì)胞、CD4+、CD8+的T細(xì)胞被活化后在其細(xì)胞表面上能表達(dá)出高親和力的IL-12受體（IL-12R），目前已在植物凝集素（PHA）活化的人外周血單個核細(xì)胞（PBMC）中檢測到表達(dá)兩個IL-12R亞單位（IL-12Rβ1和IL-12Rβ2）的克隆。IL-12和IL-12Rβ2結(jié)合，通過JAK2（Janus酪氨酸激酶）/STAT4（signaltransducerandactivatoroftranscriptionprotein4）途徑增加了IFN_γ的產(chǎn)生。此外，在小鼠體內(nèi)觀察到IL-12還能夠誘導(dǎo)IL-10的產(chǎn)生，并且作為一種協(xié)同刺激因子在體外能活化人的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-10。由于IL-10能夠抑制IL-12的產(chǎn)生和合成，并使IL-12的作用降低，故認(rèn)為IL-12所誘導(dǎo)的IL-10的產(chǎn)生很可能是這種細(xì)胞因子限制其自身反應(yīng)的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制。IL-12還能增強細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）和LAK細(xì)胞的生成，同時，通過誘導(dǎo)編碼細(xì)胞毒顆粒相關(guān)分子基因的轉(zhuǎn)錄和通過上調(diào)黏附分子的表達(dá)，它也能增加CTLs和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。IL-12還能直接影響B(tài)細(xì)胞的增殖、分化和IFN_γ產(chǎn)生，對B細(xì)胞的活化作用和誘導(dǎo)特定免疫球蛋白同種型（IgG增加，IgE減少）生成的效應(yīng)。IL-12還通過IFN_γ的作用而抑制TGF-β的產(chǎn)生。由此可以看出，IL-12及其所誘導(dǎo)的細(xì)胞因子與其他細(xì)胞因子之間的相互作用是一個比較復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，它們之間相互作用而調(diào)節(jié)機體細(xì)胞之間的相互平衡，以利達(dá)到相應(yīng)的應(yīng)答水平。

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