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5羥色胺的形成過程
又名血清素。一種吲哚衍生物,分子式C10H12N2O,英文名:5-hydroxytryptamine,簡稱5-HT,普遍存在于動(dòng)植物組織中。
5-羥色胺zui早是從血清中發(fā)現(xiàn)的,又名血清素,廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織中,特別在大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高,它也是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。
5羥色胺的形成過程
色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化首成5-羥色氨酸,再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶催化成5-羥色胺。
5-羥色胺zui早是從血清中發(fā)現(xiàn)的,又名血清素,廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織中,特別在大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高,它也是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。
在外周組織,5-羥色胺是一種強(qiáng)血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。在體內(nèi),5-羥色胺可以經(jīng)單胺氧化酶催化成5-羥色醛以及5-羥吲哚乙酸而隨尿液排出體外。
5-羥色胺能與酸作用生成結(jié)晶鹽。其鹽酸鹽熔點(diǎn)167~168℃ ;苦味酸鹽熔點(diǎn)185~189℃。5-羥色胺在腦組織中的濃度較高,它是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的一種重要物質(zhì)。
有些機(jī)體組織當(dāng)受到某些藥物作用時(shí),可以釋放出5-羥色胺,例如一個(gè)利血平分子可以使受作用的組織釋放出幾百個(gè)5-羥色胺分子,因而產(chǎn)生利血平的一系列生理作用。
作為自體活性物質(zhì),約90%合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞,通常與ATP等物質(zhì)一起儲(chǔ)存于細(xì)胞顆粒內(nèi)。在刺激因素作用下,5-HT從顆粒內(nèi)釋放、彌散到血液,并被血小板攝取和儲(chǔ)存,儲(chǔ)存量約占全身的8%。
5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì),主要分布于松果體和下丘腦,可能參與痛覺、睡眠和體溫等生理功能的調(diào)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT含量及功能異常可能與精神病和偏頭痛等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。
5-HT必須通過相應(yīng)受體的介導(dǎo)才能產(chǎn)生作用。5-HT受體分型復(fù)雜,已發(fā)現(xiàn)7種5-HT受體亞型。5-HT通過激動(dòng)不同的5-HT受體亞型,可具有不同的藥理作用,但5-HT本身尚無應(yīng)用價(jià)值。
利用電子方式重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS),刺激頻率在1Hz(每秒1次),會(huì)使得額葉皮質(zhì)多巴胺功能降低,紋狀體和海馬處多巴胺功能升高,降低額葉皮質(zhì)5羥色胺(5-HT)2受體,增加額葉和扣帶回皮質(zhì)的5-HT1A受體,可以認(rèn)為改變羥色胺受體分泌。
本身為一類抗抑郁藥,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明5-羥色胺的缺乏與酒精依賴的形成有關(guān),SSRls可以增加突觸間隙、5-羥色胺的濃度,從而減少患者對(duì)酒的渴求程度,減少飲酒量。常用的有西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀,舍曲林等。其用量一般要高于抗抑郁用量。
當(dāng)酒依賴患者合并抑郁癥狀時(shí),SSRls的療效更明顯,因?yàn)檠芯匡@示,抑郁癥狀可增加對(duì)酒的渴求。研究證實(shí),氟西汀可改善重度抑郁癥狀,同時(shí)還可減少飲酒量和增加戒酒時(shí)間。
5羥色胺的形成過程
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