英文名稱：Rifampicin
規(guī)格:試劑級，98%
包裝:1克
到貨期:4-5天
英文名稱：Rifampicin；3-(4-Methylpiperazinyliminomethyl)rifamycin SV；Rifamycin AMP
其他名稱：利發(fā)霉素
CAS號：13292-46-1
C43H58N4O12=822.94
級別：Reagent grade
含量：≥98.0%
PH：4.0～6.5
干燥失重：≤1.0%
性狀(以下信息僅供參考)：酸性蛋白酶生化試劑為紅棕色或棕紅色結(jié)晶粉末。易溶于氯仿和二甲基亞砜，溶于乙酸乙酯、甲醇和四氫呋喃，、丙醇和*。干燥粉末可穩(wěn)定5年以上，微溶于水，其水溶液在室溫10h失效，但加入還原劑（如抗環(huán)血酸）可減少分解，在二甲亞砜中極穩(wěn)定
用途：本品僅供科研，不得用于其它用途。
保存：2～8℃
蘆丁的來源、用途、提取及精制方法
一 、性質(zhì)
蘆丁(Rutin)， 又稱蕓香苷(RutinoSide)，分子式為 C 016"3H：0，分子量為610．51，其性狀為黃色結(jié)晶粉末或無晶形 粉末，有苦味，熔點177~178℃，不溶于乙醇、氯仿、石油醚、 乙酸乙酯、丙酮等溶劑，難溶于冷水(1：800)和冷乙醇(1：600)， 略溶于熱水(1：200)和冷甲醇(1：100)，溶于熱甲醇(1：7) 和熱乙 醇(1：30)，遇光易變質(zhì)，需在陰涼處保存。
二、來源
蘆丁是一種分布廣泛的黃酮類化合物u ，這類化合物主要存 在于槐米、蕓香、蕎麥、沙棘、山楂、桉樹葉和煙葉等多種植物 中，其中以槐米、蕎麥、桉樹葉含量zui高，可作為提取蘆丁的原 料。此外，它還存在于冬青科植物毛冬青、木樨科植物連翹、豆 科植物槐角以及煙草、棗、杏、橙皮和番茄等植物中。
目前，我國蘆丁生產(chǎn)主要以槐米(槐米是槐花的花蕾，槐米 中的蘆丁隨槐花的產(chǎn)地及收取時問的不同其含量在1O％～28％之 間)為原料進(jìn)行提取。河北一些廠家因槐米資源不足，不能充分 滿足市場需求，相繼停產(chǎn)，因此，緩解蘆丁原料供應(yīng)緊張現(xiàn)狀， 擴(kuò)大心血管藥物的來源，具有十分重要的現(xiàn)實意義。
三、用途
1．醫(yī)藥
酸性蛋白酶生化試劑具有*樣作用，能降低毛細(xì)血管通透性和脆性， 降低人體血脂和*，促進(jìn)細(xì)胞增生和防止血細(xì)胞凝聚， 以及 抗炎、抗過敏、利尿、解痙、鎮(zhèn)咳、降血脂等方面的作用 J。 蘆丁在臨床上主要用于高血壓病的輔助治療和防治因蘆丁缺 乏所致的其它出血癥，如治療高血壓、心血管疾病、胃病、皮膚 病、糖尿病等多種疾病的良藥。防治腦血管出血、視網(wǎng)膜出血、 紫癜、急性出血性腎炎、慢性氣管炎、血液滲透壓不正常、恢復(fù) 毛細(xì)血管彈性等癥，其治療慢性支氣管炎總有效率為84．4％。同 時還用于預(yù)防和治療糖尿病及合并高血脂癥 。
蘆丁可以直接作為藥品，也用于復(fù)配和藥物的中間體。國內(nèi) 外醫(yī)藥工業(yè)中用蘆丁作原料生產(chǎn)*、*(羥乙蘆丁)、 蘆丁鎂鉻鹽、多維葡萄糖羥丁蘆丁、槲皮素等心血管藥物 。特別 是羥乙基*(*、*) 因其適合于閉塞型腦血 管病、中心性視網(wǎng)膜炎、動脈硬化、冠心病、梗塞前綜合征、血 栓性靜脈炎等，擴(kuò)大了蘆丁產(chǎn)品的應(yīng)用范圍和療效，使蘆丁的需 求量進(jìn)一步增大。
2．保健
蘆丁除可作保健食品外，還可作為化妝品的抗氧劑和天然 食用黃色著色劑。蘆丁具有抗菌消炎作用，并對紫外線具有* 的吸收作用，添加10％蘆丁的天然防曬劑，紫外線的吸收率高達(dá) 98％。因此蘆丁被廣泛用于醫(yī)藥、保健食品和化妝品中，具有很 高的開發(fā)價值。
四、提取
以往大生產(chǎn)和實驗室提取蘆丁時，通常采用的方法是堿提取 酸沉淀法。隨著近年來一些新技術(shù)、新方法的出現(xiàn)，人們開始逐 步探求運(yùn)用新設(shè)備、新材料使提取純化方法的效率更高，操作更簡便，成本更低?，F(xiàn)就各種研究方法得到的經(jīng)驗、條件介紹 如下。
1．(熱)堿提取酸沉淀法
該法是利用蘆丁具有酸性，在熱堿水中溶解度較大，并與堿 成鹽而溶于水，加酸使其成酸沉淀、游離析出的原理，但因加熱 會有一定的水解產(chǎn)物存在，故耗能較大，產(chǎn)率較低(9～13％)，并 且，提取時，由于淀粉在堿的作用下易成粘稠糊狀，使過濾和干 燥十分困難。楊德全等采用提取后酸沉淀時加醇(甲醇、乙醇和 異丙醇等)的方法， 因為醇類既是蘆丁的溶劑，又是淀粉的沉淀 劑，使得過濾和干燥過程都較為順利，并且此法提取率高，工藝 簡單，操作簡便，成本低廉，試驗結(jié)果證明較佳的實驗條件為： 苦蕎麥：稀堿溶液(pH=8～9)：乙醇：l：15：16(重量比)。 唐愛蓮 等對堿提取酸沉淀法提取蘆T~IZ~兩個pH值進(jìn) 行了考察，提出了較適宜的pH值，即堿提取為pH9．0，酸沉淀為 pH4．0。
2．熱水提冷析出的方法
張宏志 -，-等利用蘆丁在冷熱水、甲醇和乙醇中的溶解度的不 同， 以甜蕎為原料，樣品粗粉加8倍量水，回流加熱30min；殘渣 再加5倍量水，回流20min；濃縮浸提液，冷置10h可析晶；用無 水乙醇、甲醇溶解，濾液加入適量水后濃縮，冷卻析出蘆?。辉?分別浸提二次粗晶，濾液再加適量水，濃縮，析晶。提取率可達(dá) 6O．4％，可得純度為99．8％的蘆丁。此法*，zui安全，但加熱 時間過長，會有一定的水解產(chǎn)物產(chǎn)生。
3．熱水提大孔吸附樹脂純化法
郁建平 等反復(fù)篩選樹脂和洗脫劑的種類，得出以大孔樹脂 D1l~D16為吸附劑， 以一定濃度的乙醇洗脫，嚴(yán)格控制上柱液溫 度為30℃～40℃，pH值為3～4，可保持蘆丁不水解及避免氧化， 提取率達(dá)85％以上，經(jīng)高效液相色譜檢驗純度達(dá)95％以上，用紫外 掃描，吸收峰和Sigma標(biāo)品*。
4．超聲輻射法
近年來超聲波在化學(xué)方面的應(yīng)用廣泛開展， 因其具有所需 設(shè)備簡單、操作方便、提取速度快、提取率高、提取溫度低等優(yōu) 點，并且超聲波有使懸浮于氣體或液體中的微粒聚集成較大顆粒 而沉淀的作用，使蘆丁提取更* 。 用槐米在相同頻率(26KHz)的超聲波下做平行試驗，結(jié)果 為：水提取法、堿溶酸沉法、超聲輻射法和超聲輻射堿溶酸沉法 的產(chǎn)率依次分別為7．0％、l2．3％、8．3％和17．5％。 需要強(qiáng)調(diào)的是超聲輻射的時間是影響產(chǎn)率的主要因素，另 外堿性條件有利于提取率的提高。但蘆丁分子中因含有鄰二酚羥 基，性質(zhì)不太穩(wěn)定，暴露于空氣中緩緩分解變?yōu)榘岛稚?，在堿性 條件下更易被氧化分解，適量的硼砂能保護(hù)鄰二酚羥基。反復(fù)實 驗發(fā)現(xiàn)輻射時間以20~30min 為宜，硼砂與槐米的加入比例以 0．025g~0．035g：Ig為宜。
5．熱水提、醇除雜、酸沉淀法
何利成 等將甜蕎沸水煮提(蕎秸只適宜該法)，濃縮液中 加濃度為60％乙醇除雜，產(chǎn)率可達(dá)4．833mg／g，明顯優(yōu)于異丙醇， 且低毒、價廉。
6．冷堿滲漉提取一酸沉淀法
戰(zhàn)玉琴 等以槐米為原料，用冷堿(Na2S03與石灰水混合) 浸泡20~30min，控制滲漉流速1O～15ml／min， 并立即酸化滲 漉液，至不產(chǎn)生渾濁后停止收集，合并，調(diào)pH4~5放置過夜， 翌日過濾收集濾液并洗滌至中性，在90℃以下烘干，收率達(dá) l7．00％～17．80％；若冷堿分次提取，收率僅12．o0％～12．40％。
7．連續(xù)萃取法
蘆丁屬于黃酮類化合物，槐米中的其它成份(如白華脂醇、 槐二醇、槐花米甲素等無酚羥基和其它粘多糖類)在堿液中不溶 解，而蘆丁含有多個酚羥基易溶于堿液。 將槐米用*溶液和烷基酚環(huán)氧乙烷加成物處理后， 再上籠蒸熟， 然后用含有一定量硼砂的石灰水連續(xù)萃取，蘆丁 提取率可提高~U22％，含量為98％，熾灼殘渣比傳統(tǒng)工藝降低了 77．2％[12]。
8．超臨界C0，提取法
陳庶來 等采用超臨界C02萃取槐米中蘆丁進(jìn)行了～步法和 兩步法的對比試驗， 因蘆丁的分子量較大，極性較強(qiáng)，與SC-CO 的親和力較弱，所以難以一步萃取出來。而采用兩步法：*步 預(yù)處理槐米，得到膏狀粗提物；第二步采用超臨界c0。萃取，壓力 30Mpa，溫度50℃ ，時間4h，c02流量2．46L／min，夾帶劑為乙醚， 此方法比較理想，*步的預(yù)處理，增大了蘆丁與SC—cO 的親和 力，得到粗提物后，再用sc—c0。對粗提物進(jìn)行萃取，效果較好， 純度和得率都較高。
此工藝與以往工藝的不同點是： 不易氧化劣變、消除了有機(jī) 溶劑殘留等弊端。
9．殺酶堿提法
曹永剛 對槐米用60Co產(chǎn)生的Y射線使蕓香酶滅活，用硼砂 作緩沖劑，亞硫酸氫鈉作抗氧劑，以飽和石灰水提取，加熱的溫 度應(yīng)嚴(yán)格控制為50~60~C，提取時間50min，所得產(chǎn)品中蘆丁含 量大于95％，提取率85％。
需要特別強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制堿提溫度和時間，且精制用*的 pH不能高于2．5，并要攪拌使其充分分散成細(xì)小顆粒，否則成品 的殘渣容易超標(biāo)，本工藝產(chǎn)品不需用乙醇或熱水重結(jié)晶。
1O．煎煮法
李應(yīng)樨 等研究得出：將槐米粗粉加1O倍量水，加Q．5％亞硫 酸鈉，用飽和石灰水調(diào)至pH=9，加熱至微沸，保持50min，并維 持為pH=7，過濾，甩鹽酸調(diào)至pH4~5，靜置5h后抽濾，水洗至中 性，70~80℃烘干得率93．78％。
五、精制
目前國內(nèi)外一般采用加熱法精制蘆丁，即根據(jù)蘆丁在不向溶 劑中的溶解度隨著溫度升高而增大的原理，加熱溶解，過濾除去 不溶性雜質(zhì)，放冷析出晶體。
蘆丁的母體結(jié)構(gòu)為黃酮， 為多羥基衍生物， 極性強(qiáng)，在極 性、半極性溶劑如水、醇中的溶解度應(yīng)較大，但事實上蘆丁在各 種溶劑中溶解度均不大，其原因是蘆丁的母體結(jié)構(gòu)黃酮為一交叉 共軛體系“ ]，結(jié)構(gòu)中的二個苯環(huán)與c。、c。位雙鍵及c 位羰基形 成大n鍵而具共平面性，即整個分子為二維平面結(jié)構(gòu)， 因此分子 堆砌緊密，分子間氫鍵締合較強(qiáng)，分子間相互吸引力大，溶劑分 子不易進(jìn)入，故難溶于極性、半極性溶劑： 由于分子中含有較多 親水性基因，分子極性強(qiáng)，所以也難溶于非極性溶劑如石油醚、 苯、氯仿等。
實驗證明，改變蘆丁的分子形態(tài)， 即由二維平面結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)?三維立體結(jié)構(gòu)，由于分子間隙加大，分子間相互吸引力變小，可 以大大地提高溶解度；三維立體結(jié)構(gòu)存在較大勢能，緩緩釋放能 量，恢復(fù)原來的平面穩(wěn)定結(jié)構(gòu)形態(tài)，蘆丁自溶液中析出，達(dá)到精 制的目的。
據(jù)中國報道已創(chuàng)立一種精制蘆丁的新方法 ，該方法的 特征在于溶解和結(jié)晶過程都在自然溫度0~60~C進(jìn)行，不需要加 熱，工藝簡便， 生產(chǎn)周期短，成本低，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國 際zui高標(biāo)準(zhǔn)DAB—lO要求。
六、結(jié)論
蘆丁具有較強(qiáng)的藥理活性，毒性低，廣泛存在于植物界， 我國的儲量大。隨著藥物化學(xué)和現(xiàn)代制劑技術(shù)的快速發(fā)展，蘆丁 的研究在新資源的發(fā)現(xiàn)，提取工藝的改進(jìn)，藥理研究的深度、廣 度，以及化學(xué)研究及應(yīng)用方面都取得了顯著成績。國內(nèi)外的研究 表明，許多有機(jī)分子配體與金屬絡(luò)合形成絡(luò)合物后，其藥效明顯 增強(qiáng)。藥物在體內(nèi)的代謝屬于酶系統(tǒng)的催化反應(yīng)，故藥物的活性 與酶密切相關(guān)，而生物體內(nèi)大多數(shù)酶的活性中心多是一種被配合 的金屬離子，因而似乎絡(luò)合物作為藥物的活性就是這種外源性配 合物與酶這種內(nèi)源性配合物之間相互作用并達(dá)到配位平衡的體現(xiàn)。從絡(luò)合物角度來講，有機(jī)分子是金屬離子的載體，金屬離子 又是有機(jī)分子的導(dǎo)向，金屬元素有其特殊的生物學(xué)性質(zhì)，并很大 程度上取決于其所處的分子環(huán)境，進(jìn)行藥物研究時一定要考慮金 屬離子的作用。因此，加強(qiáng)蘆丁金屬絡(luò)合物的研究，通過化學(xué)研 究準(zhǔn)確地確定蘆丁金屬絡(luò)合物的分子結(jié)構(gòu)與空間構(gòu)型，有針對性 地篩選金屬元素，并與藥理學(xué)研究等有機(jī)結(jié)合起來，可作為藥物研究的方向，并有望開發(fā)出中藥一類新藥。
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