狂犬病的發(fā)病與病毒感染、免疫介導(dǎo)的損害、傳染源有關(guān)?？袢〉牟《緦儆趶棤畈《究?，狂犬病毒屬，病毒形態(tài)，直徑75～80nm，長175～200nm，內(nèi)層為核殼，含40nm核心，外層為致密的包膜，表面有許多絲狀突起，突起物遠(yuǎn)端為槌狀，整個病毒表面呈蜂窩狀的六角形結(jié)構(gòu)，病毒的基因組為負(fù)鏈單股RNA，分子量為4.6×106，病毒基因組長11932個核苷酸，其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結(jié)構(gòu)蛋白，即糖蛋白(GP)，包膜基質(zhì)蛋白(M2P)，殼體基質(zhì)蛋白(M1P)，核蛋白(NP)和轉(zhuǎn)錄酶蛋白(LP)，基因組RNA與180個NP分子結(jié)合成核糖核蛋白(ribose nucleoprotein，RNP)，使RNA受到良好的保護而不被降解，同時也為基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄提供了一個適宜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

免疫介導(dǎo)的損害：

   目前認(rèn)為，病毒的局部存在并非導(dǎo)致臨床表現(xiàn)差異的惟一因素，體液免疫及細(xì)胞介導(dǎo)免疫早期有保護作用，但當(dāng)病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞大量增生后，則免疫介導(dǎo)的損害和發(fā)病也有一定關(guān)系，免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲，被動輸入免疫血清或免疫細(xì)胞后，則死亡加速，在人類狂犬病，其淋巴細(xì)胞對狂犬病毒細(xì)胞增生反應(yīng)為陽性者多為狂躁型，死亡較快，對髓磷脂基礎(chǔ)蛋白(MBP)有自身免疫反應(yīng)者也為狂躁型，病情進(jìn)展迅速，腦組織中可見由抗體，補體及細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損害。

傳染源：

   病毒可接種于雞胚，鼠腦，也可在地鼠腎細(xì)胞及二倍體細(xì)胞中培養(yǎng)生長，從人與動物分離的病毒是存在于自然界中的野毒株，亦是人或動物發(fā)病的病原體，稱為“街病毒(street virus)”，其特點是毒力強，潛伏期長(腦內(nèi)接種15～30天以上)，能在涎腺中繁殖，各種途徑感染后均可使動物發(fā)病，街病毒連續(xù)在動物腦內(nèi)傳代(50代以上)后，毒力減低，潛伏期縮短，并固定在3～6天，對人和犬失去致病力，不侵犯唾液，不形成內(nèi)基體，稱為“固定病毒(fixed virus)”，固定病毒雖有減毒變異，但仍保留其主要抗原性，可用于制備狂犬病減毒活疫苗，供預(yù)防接種用。

   狂犬病病毒對神經(jīng)組織有強大的親和力，主要通過神經(jīng)逆行，向心性向中樞傳播，一般不入血?？袢「鶕?jù)發(fā)病機制分為三個階段：

   1.神經(jīng)外小量繁殖期：病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后，首先在局部傷口的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量繁殖，通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰*受體結(jié)合，侵入附近的末梢神經(jīng)，從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72h。

    2.從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向心性擴散，其速度約5cm/d，在到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后，開始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要侵犯腦干和小腦等部位的神經(jīng)元，但亦可在擴散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現(xiàn)。

    3.從中樞神經(jīng)向各器官擴散期：即病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴散，侵入各組織與器官，尤以涎腺，舌部味蕾，嗅神經(jīng)上皮等處病毒zui多，由于迷走神經(jīng)核，吞咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核的受損，可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣，臨床上患者出現(xiàn)恐水，呼吸困難，吞咽困難等癥狀;交感神經(jīng)受刺激，使唾液分泌和出汗增多;迷走神經(jīng)節(jié)，交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損，可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂，甚至突然死亡。