胱抑素C的意義

自從1985年以來(lái)，半胱胺酸蛋白酶抑制劑 C(cystatin C)已被視 為檢測(cè)腎功能的良好標(biāo)志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的其他標(biāo)志物相比具有眾多*性。cystatin C在一系列生理病理過(guò)程中也發(fā)揮著作用，有重要的意義。

一、腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物  

評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映。它是反映腎功能zui重要的指標(biāo)。

GFR指在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球的血漿量（定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min物質(zhì)）。

它不能直接測(cè)定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來(lái)反映。       

根據(jù)GFR標(biāo)志物來(lái)源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物包括菊粉 (inulin)、碘海(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標(biāo)志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。

二、腎小球?yàn)V過(guò)率檢測(cè)現(xiàn)狀  1、外源性標(biāo)志物腎清除率測(cè)定方法被視為GFR評(píng)判的“金標(biāo)準(zhǔn)”；但存在許多不足。首先這些物質(zhì)費(fèi)用昂貴；其次同位素標(biāo)記的物質(zhì)涉及放射暴露問(wèn)題；另外標(biāo)本采集、實(shí)驗(yàn)操作煩瑣；碘海醇測(cè)定需要特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀）；加之受年齡、性別和體表面積的影響，尤其是無(wú)法實(shí)現(xiàn)危急患者檢測(cè)的及時(shí)性，從而限制其在的應(yīng)用。

 2、內(nèi)源性標(biāo)志物是在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能實(shí)驗(yàn)中zui常用的指標(biāo)。 理想內(nèi)源性標(biāo)志物應(yīng)具備：⑴ 穩(wěn)定的生成率；⑵ 穩(wěn)定的血濃度，不 受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合；⑶ 腎小球自由濾過(guò)；⑷ 腎小管不分泌、不重吸收；⑸ 無(wú)腎外清除。

 目前常用的指標(biāo)為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機(jī)體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對(duì)肌酐的分泌等影響，使這些指標(biāo)不能滿足內(nèi)源性標(biāo)志物的要求。

 ⑴ 尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，但它不能滿足內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求，并且受機(jī)會(huì)疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良、進(jìn)食困難等，而更為重要的是腎小管有明顯的被動(dòng)重吸收。

⑵ 血清肌酐（Scre）作為腎功能主要評(píng)判指標(biāo)已有40余年，由于檢測(cè)簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉而受歡迎。體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性兩類，外源性來(lái)源于膳食，內(nèi)源性來(lái)源于肌肉中肌酸和肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響，腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素，同一個(gè)體不同時(shí)間段以及不同個(gè)體腎小管分泌肌酐速率不同。

研究表明約30%的患者GFR評(píng)估偏高，其主要原因就是腎小管對(duì)肌酐的分泌；如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運(yùn)動(dòng)和進(jìn)食葷食等則出現(xiàn)GFR評(píng)估偏低現(xiàn)象；另外，機(jī)體GFR下降至正常水平30%以下時(shí)，Scre才會(huì)升高。

 ⑶ 內(nèi)生肌酐清除率（Ccre）一直被認(rèn)為是反映GFR較好的指標(biāo)，但也存在很多不足之處。首先，24小時(shí)連續(xù)收集尿液標(biāo)本，這給護(hù)理人員帶來(lái)很大的工作量，而且經(jīng)常收集不全，這會(huì)造成分析誤差。

其次，腎小管的排泌也會(huì)干擾Ccre的測(cè)定，引起Ccre假性增高。 上述資料表明，Urea、Scre、Ccre評(píng)判腎功能并不準(zhǔn)確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡(jiǎn)便快捷的GFE標(biāo)志物。

血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)則基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求，因而被作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）新的敏感指標(biāo)。

胱抑素C的意義

三、血清胱抑素C的生物特性 

胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱胺酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。

編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中zui低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，（研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定）。

其分子量?。?3KD），生理?xiàng)l件下帶正電荷，能自由從腎小球?yàn)V過(guò)，*被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞也不分泌Cys C至管腔內(nèi)。因此，其血清濃度主要由GFR決定（Cys C理所當(dāng)然的成為反映腎小球?yàn)V過(guò)情況的重要指標(biāo)）。 

四、血清胱抑素C的*性 

Cys C是迄今基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來(lái)的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)。 可以代替： 

① 復(fù)雜的全血檢測(cè)； ② 24小時(shí)小便收集； 

③ 體表面積和肌酐清除率的計(jì)算； ④ 患者受放射物質(zhì)的照射。 五、血清胱抑素C的意義 正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為≤1.03mg/L (參考范圍)。

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