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近日，中科院微生物研究所高福課題組對(duì)2009甲型H1N1流感病毒表面兩個(gè)重要蛋白血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸苷酶（NA）的研究有新突破，揭示了為何年輕人對(duì)甲流病毒易感，而老年人則有更強(qiáng)的抵抗力等生物學(xué)原因。
高福等選取2009年3月暴發(fā)于墨西哥的甲流病毒典型毒株的HA和NA為研究對(duì)象，通過(guò)X射線衍射方法解析它們的晶體結(jié)構(gòu)。對(duì)HA結(jié)構(gòu)的分析發(fā)現(xiàn)，它與1918年大流行流感HA的整體結(jié)構(gòu)以及抗原位點(diǎn)高度相似，與季節(jié)性流感差別很大，推測(cè)甲流的HA可被1918年流感患者血清中和。該觀點(diǎn)解釋了為何年輕人對(duì)甲流病毒易感，而老年人則有更強(qiáng)抵抗力。高福說(shuō)：“1918流感病毒可能持續(xù)較長(zhǎng)一段時(shí)間，在這段時(shí)間或以前出生的人，如有感染，就會(huì)產(chǎn)生免疫力，并有免疫記憶。”
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，甲流的HA與季節(jié)性流感及1918HA相比，多了一個(gè)糖基化位點(diǎn)。該位點(diǎn)可能干擾抗體識(shí)別，導(dǎo)致病毒毒力減弱，低毒力和機(jī)體免疫力保持動(dòng)態(tài)平衡，以保證其在宿主體內(nèi)大量擴(kuò)增。
高福說(shuō)，A型流感病毒的NA共有9個(gè)亞型，可分為兩組。其中，第1組NA主要立體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在于某部位形成一空洞，稱為150—洞。根據(jù)這個(gè)特殊的150—洞可設(shè)計(jì)合成一些新型NA抑制劑。甲流病毒的NA屬典型第1組，但解析其晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)并沒有150—洞，由此推測(cè)針對(duì)150—洞的藥物對(duì)甲流病毒效率減弱甚至無(wú)效。這將對(duì)藥物設(shè)計(jì)具有指導(dǎo)意義。
據(jù)介紹，該研究項(xiàng)目是在中科院流感大流行應(yīng)急啟動(dòng)項(xiàng)目和*流感大流行973項(xiàng)目共同支持下完成的。研究成果在線發(fā)表于9月19日出版的《自然》雜志子刊《自然結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》。
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