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核仁小分子RNA調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡
點(diǎn)擊次數(shù)：282 發(fā)布時(shí)間：2012-5-31
核仁小分子RNA調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡
即便是血糖得到合適地調(diào)控，糖尿病病人經(jīng)常會遭受并發(fā)癥帶來的痛苦，如心力衰竭（heart failure）、腎功能不全和免疫系統(tǒng)中B細(xì)胞數(shù)目下降。以前的研究已經(jīng)暗示把不能處理高脂肪的一些類型細(xì)胞，如心肌細(xì)胞、腎細(xì)胞或血細(xì)胞，暴露在高脂肪條件下，作為這些并發(fā)癥發(fā)生的一種可能性的原因。因此，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院主任Jean Schaffer和他的同事們決定探求遺傳上的根據(jù)，以便能解釋過量的脂肪如何能夠?qū)е卵趸悦{迫和zui終的細(xì)胞死亡。
高脂肪條件下培養(yǎng)中國倉鼠卵巢細(xì)胞，然后篩選能夠在這種毒性的條件下存活的突變株細(xì)胞。他們隨后對存活的突變株細(xì)胞基因組進(jìn)行掃描，發(fā)現(xiàn)一個(gè)核糖體基因發(fā)生突變從而阻止該基因轉(zhuǎn)錄。但是，當(dāng)他們把該核糖體蛋白的一個(gè)野生型版本插入到突變株CHO細(xì)胞之后，結(jié)果卻不是他們預(yù)想地那樣，即這些細(xì)胞再次容易受到高脂肪條件的影響，相反地是，這些細(xì)胞都存活下來，表明這個(gè)改變的核糖體蛋白本身并不導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生脂肪抗性。
Schaffer領(lǐng)導(dǎo)的研究小組再次審查突變株細(xì)胞中的核糖體序列，注意到在這個(gè)基因的內(nèi)含子區(qū)域內(nèi)部又存在著一套編碼3個(gè)小RNA（即snoRNA U32a, U33和U3）的基因，而且這些小RNA正常條件下都是在核仁中進(jìn)行表達(dá)的，另外位于細(xì)胞核內(nèi)部的核仁也是翻譯表達(dá)核糖體蛋白的場所。這些snoRNA通常有助于將新近表達(dá)的核糖體蛋白轉(zhuǎn)化為它們的功能性形式，但是由于這個(gè)核糖體基因發(fā)生突變，脂肪抗性的突變株細(xì)胞就全部缺乏這些RNA分子。
再把野生型snoRNA引入這些突變株細(xì)胞會導(dǎo)致細(xì)胞死亡，表明在高脂肪條件下，這些snoRNA的存在某種程度上促進(jìn)細(xì)胞死亡。