研究揭示天然免疫功能調(diào)控新模式

我國科學(xué)家在天然免疫學(xué)領(lǐng)域又獲新發(fā)現(xiàn)。4月21日一期《自然—免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志以封面標題論文的形式，發(fā)表了*院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室主任曹雪濤率領(lǐng)的第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所和中國醫(yī)學(xué)*的研究團隊的研究論文。該論文報道了免疫學(xué)中的重要經(jīng)典分子——主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅱ類分子具有新的非經(jīng)典功能，即能夠通過維持激酶Btk持續(xù)激活的方式，而增強抗感染天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

在同期《自然—免疫學(xué)》配發(fā)的專題評論中，加拿大蒙特利爾大學(xué)教授Walid Mourad在《MHCⅡ類分子的意想不到的功能》一文中評價，“該論文為人們深入、全面認識MHCⅡ類分子的非經(jīng)典免疫功能及其作用機制提出了新的方向”。此外，新一期出版的《自然—免疫學(xué)綜述》（Nature Reviews Immunology）也為此論文發(fā)表了題為《隱藏在細胞內(nèi)的MHCⅡ類分子的新功能》的評論，認為該工作為天然免疫識別及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域增添了新的認識。

據(jù)專家介紹，抗感染天然免疫識別機制以及功能調(diào)控的研究并據(jù)此指導(dǎo)新型疫苗設(shè)計和抗感染藥物研發(fā)，是當今免疫學(xué)領(lǐng)域的前沿性重要科學(xué)問題。作為一種重要的免疫識別受體，Toll樣受體（TLRs）能夠識別并感知病原微生物的組分和入侵機體，并迅速觸發(fā)天然免疫應(yīng)答；另一方面，病原微生物也可通過干擾TLRs活化而達到免疫逃逸的目的。“目前，對于TLRs充分活化及如何有效觸發(fā)天然免疫應(yīng)答的分子機制尚不十分清晰。”“MHCⅡ類分子除了抗原提呈的經(jīng)典功能之外，還有什么新功能？”

曹雪濤小組提出了抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子是否為天然免疫所必需，即病原微生物是否可以通過下調(diào)抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子而逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷和清除問題。通過一系列體內(nèi)外功能試驗，發(fā)現(xiàn)MHCⅡ類分子可顯著促進TLR信號激活的巨噬細胞和樹突狀細胞產(chǎn)生炎性細胞因子，MHCⅡ類分子缺陷小鼠天然免疫功能顯著低下。他們還通過質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，MHCⅡ類分子通過結(jié)合共刺激分子CD40，進而與*激酶Btk相互作用，從而維持Btk持續(xù)活化，zui終通過激活的Btk與TLR通路中重要接頭蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，促進TLR觸發(fā)的天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

該研究揭示了MHCⅡ類分子除了經(jīng)典的抗原提呈功能之外，還具有通過調(diào)控TLRs信號通路參與天然免疫反應(yīng)的新功能，所發(fā)現(xiàn)的MHCⅡ類分子結(jié)合CD40和維持激酶Btk持續(xù)活化的分子機制，為新型抗感染疫苗設(shè)計及尋找*新途徑提出了新的方向和思路。