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科學(xué)家揭秘CRISPR系統(tǒng)的選擇識(shí)別機(jī)制

時(shí)間:2017-11-30閱讀:148
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細(xì)菌具有一種免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗稱(chēng)作為噬菌體的入侵病毒,也許會(huì)讓你感到有些驚訝。并且像從單細(xì)胞到人類(lèi)的所有免疫系統(tǒng)一樣,細(xì)菌免疫系統(tǒng)面臨的*個(gè)挑戰(zhàn)就是要檢測(cè)出 “外源物質(zhì)”與“自身物質(zhì)”的差異。這并不簡(jiǎn)單,因?yàn)椴《?、?xì)菌和所有其他的生物都是由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成。

在大多數(shù)環(huán)境中,噬菌體的豐度比細(xì)菌要高約10倍。并且像所有的病毒一樣,細(xì)菌利用了宿主細(xì)胞的復(fù)制機(jī)器來(lái)生成自身拷貝。它們不斷進(jìn)化出一些新途徑來(lái)做到這一點(diǎn)。因此細(xì)菌需要非?;钴S的免疫系統(tǒng)維持存活。

而直到近年,科學(xué)家們甚至都還不確定細(xì)菌具有一種適應(yīng)性免疫系統(tǒng)——“記住”過(guò)去的遭遇來(lái)產(chǎn)生針對(duì)性的反應(yīng)。當(dāng)幾年前一種叫做CRISPR的細(xì)菌適應(yīng)性系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn),這種情況才發(fā)生改變。CRISPR免疫機(jī)制不僅對(duì)于細(xì)菌至關(guān)重要,對(duì)我們的日常生活也造成了重大的影響:例如,當(dāng)前它被用來(lái)保護(hù)制造酸奶和奶酪的“好”細(xì)菌。它或許還會(huì)影響我們的未來(lái):科學(xué)家們已經(jīng)想到了如何利用這一精巧的CRISPR系統(tǒng)來(lái)“編輯”人類(lèi)基因組——使得它成為了一種適用于廣泛臨床應(yīng)用的簡(jiǎn)便工具。

為了記住感染,CRISPR系統(tǒng)從入侵病毒DNA處抓取了一段短序列,將它直接插入到細(xì)菌基因組中。一些噬菌體DNA被儲(chǔ)存在基因組的特定區(qū)域中;這些形成了免疫記憶。在隨后的感染中,CRISPR利用這些序列構(gòu)建出了與噬菌體遺傳序列相匹配的短RNA鏈。連接這一RNA的蛋白質(zhì)復(fù)合物隨后鑒別出噬菌體DNA然后破壞它。

因此細(xì)菌細(xì)胞利用它的正常DNA復(fù)制和修復(fù)過(guò)程鑒別了噬菌體DNA,檢測(cè)及復(fù)查了兩種基本的方式都與“自身”基因組不同的新DNA。通過(guò)兩個(gè)CRISPR蛋白Cas1和2的活性,細(xì)菌免疫系統(tǒng)可以確保它只將外源DNA添加到了免疫“記憶”中,因此可以激活它的防御。

解開(kāi)細(xì)菌免疫系統(tǒng)這個(gè)識(shí)別自我和非我的謎題,破譯了CRISPR過(guò)程中這一步驟的確切機(jī)制為我們提供了關(guān)于這種環(huán)繞在我們周?chē)?,始終無(wú)處不在的、看不見(jiàn)的對(duì)抗的一些重要見(jiàn)解。在未來(lái)利用CRISPR系統(tǒng)的臨床應(yīng)用中或許可以利用細(xì)菌這種逃避自身免疫的方法。

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