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肝臟疾病引起肺部炎癥的關(guān)鍵機(jī)制

時(shí)間:2019/9/24閱讀:1899
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    肝臟疾病主要包括:肝損傷、肝炎和肝癌等。肝臟疾病人數(shù)高達(dá)13億,我國(guó)約為4億。臨床數(shù)據(jù)表明肝臟疾病往往會(huì)引發(fā)多個(gè)組織的并發(fā)癥,其中為顯著的是在肺部出現(xiàn)肺炎、肺水腫和肝肺綜合征等多種病變。然而,肝臟疾病引起肺部炎癥的機(jī)制至今尚不清楚。 

    研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟疾病發(fā)生時(shí),miR-122作為肝組織特異、豐富的miRNA,在血漿中上升為顯著,這從全新角度提出肝臟疾病引起肺部炎癥的發(fā)病機(jī)理,有望為臨床治療提供新思路。  

   這一研究團(tuán)隊(duì)曾于2008年在血清中發(fā)現(xiàn)循環(huán)miRNA(Chen et al. Cell Res 2008,他引2739次)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血液中的miRNA被一種叫做微囊泡的天然納米顆粒包裹保護(hù)從而在體內(nèi)循環(huán)。

    目前,微囊泡依賴性的循環(huán)miRNA已在上引起廣泛關(guān)注,為闡釋各種生命現(xiàn)象和揭示疾病發(fā)生機(jī)制提供了新的方向。然而,依賴于微囊泡卻并非是循環(huán)miRNA存在的形式,大量循環(huán)miRNA 亦以一種非囊泡依賴性的游離形式存在。然而,關(guān)于非囊泡依賴性的循環(huán)miRNA的生物學(xué)功能和作用機(jī)制鮮有研究。  

    研究人員研究了各種肝臟疾病(急/慢性肝炎、肝損傷、肝癌)引起肺部炎癥的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)肝臟疾病發(fā)生時(shí),miR-122作為肝組織特異、豐富的miRNA,在血漿中上升為顯著,且循環(huán)系統(tǒng)中95%以上的miR-122是以非囊泡依賴性的形式存在。機(jī)制研究表明循環(huán)系統(tǒng)中的miR-122會(huì)進(jìn)一步到達(dá)肺組織,通過與TLR7/8直接結(jié)合從而激活肺泡巨噬細(xì)胞,終引起肺部炎癥。該研究闡釋了非囊泡依賴的游離miRNA的*作用方式,表明游離的循環(huán)miRNA同樣在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮不可忽視的病理生理作用。此外,該研究從全新角度提出肝臟疾病引起肺部炎癥的發(fā)病機(jī)理,有望為臨床治療提供新思路。   

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