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2型糖尿病患者的長期血糖水平過高會損害整個身體的組織,例如神經(jīng),眼睛或腎臟。這些血管并發(fā)癥是導致患者死亡的主要原因,科學家們一直在努力設計一種無創(chuàng),簡單的方法,在疾病進展過程中及早發(fā)現(xiàn)它們。通常,臨床醫(yī)生依靠一系列測試(從尿液篩查和超聲檢查到眼科檢查)來估計發(fā)生并發(fā)癥的風險。如果能有一種生物標志物來檢測,那么就能為患者節(jié)省時間,為臨床醫(yī)生帶來更多便利。
為此,研究人員創(chuàng)建了一項血液測試,可以預測糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的可能性。
這一研究的關(guān)鍵在于化學標記5-羥甲基胞嘧啶(5-hmC),這是胞嘧啶接受甲基然后被氧化成羥甲基而形成的表觀遺傳修飾。雖然科學家認為胞嘧啶的甲基化會抑制基因表達,但是羥甲基化與基因激活有關(guān),而且有越來越多的研究證明其與諸如癌癥的復雜疾病相關(guān)。
在2011年之前,我們還無法將甲基化的胞嘧啶與羥甲基化的胞嘧啶區(qū)分開來。然后,研究人員開發(fā)了一種標記技術(shù)(稱為5-hmC seal),可以有效地“覆蓋”特定DNA鏈上的所有5-羥甲基胞嘧啶。今年早些時候,研究小組還利用該工具在早期肝癌患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一系列自由循環(huán)DNA的表觀遺傳學變化,他們認為這些變化可作為該疾病的生物標記。
如果血管并發(fā)癥增加了自由循環(huán)DNA的血液水平,那么也就有可能檢測出由于血管并發(fā)癥而可能發(fā)生的任何表觀遺傳學變化。
為了驗證這一想法,研究小組招募了62名患者。其中12人沒有任何血管并發(fā)癥,而其余人則出現(xiàn)了一系列癥狀,包括動脈粥樣硬化斑塊,心臟病,中風或神經(jīng),眼睛或腎臟的損害。
研究人員從每位患者身上抽取了幾滴血,提取了他們循環(huán)DNA,通過5-hmC seal技術(shù)進行檢測,同時他們也對DNA進行了測序,并針對每個基因,比較了有血管并發(fā)癥的患者和沒有血管并發(fā)癥的患者之間羥甲基化的程度。
結(jié)果揭示了135個基因在兩組之間的羥甲基化模式明顯不同。研究人員指出,這些基因通常與胰島素抵抗或炎癥有關(guān)。
之后,他們使用機器學習算法確定了16個基因,這些基因在有和沒有血管并發(fā)癥的患者之間具有明顯的差異。研究人員發(fā)現(xiàn),他們可以使用這16個基因的羥甲基化模式將血管并發(fā)癥的患者與沒有血管并發(fā)癥的患者區(qū)分開,準確度達到85%或更高。事實證明,該工具比尿白蛋白(一種被認為是腎臟疾病的標志物)的濃度檢測更準確地區(qū)分了兩組。
“這項研究證明我們的技術(shù)非常敏感,不僅可以用于癌癥。而且還包括糖尿病等慢性疾病。”研究人員說。
研究人員認為這種方法未來可期,“找到任何無創(chuàng)性的糖尿病并發(fā)癥標志是一件大事。”
有超過4億糖尿病患者,他們當中大約超過三分之二死于血管并發(fā)癥,及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥有利于控制病情、減少死亡。
這一新方法比目前的檢測方法快速準確得多,這種快速、檢測糖尿病并發(fā)癥的方法,只需幾滴血,即可發(fā)現(xiàn)糖尿病病人是否出現(xiàn)心臟病、動脈粥樣硬化和腎衰竭等危及生命的并發(fā)癥。
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