伊萊博生物科技(上海)有限公司
主營(yíng)產(chǎn)品: 動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè),大中小型動(dòng)物實(shí)驗(yàn),細(xì)胞培養(yǎng)服務(wù) |
聯(lián)系電話
15221734409
公司信息
- 聯(lián)系人:
- 張經(jīng)理
- 電話:
- 021-66010608
- 手機(jī):
- 15221734409
- 傳真:
- 地址:
- 上海市寶山區(qū)長(zhǎng)江南路180號(hào)B區(qū)B650
- 郵編:
- 200439
- 個(gè)性化:
- www.yilaibohb.com
- 網(wǎng)址:
- www.shyilaibo.com/
參考價(jià) | ¥1-¥1000 | /件 |
-
型號(hào)
-
品牌
其他品牌 -
廠商性質(zhì)
其他 -
所在地
上海市
更新時(shí)間:2024-07-30 11:16:11瀏覽次數(shù):731
聯(lián)系我們時(shí)請(qǐng)說(shuō)明是環(huán)保在線上看到的信息,謝謝!
阿爾茲海默癥動(dòng)物模型動(dòng)物的選擇
目前,用于制備AD模型的動(dòng)物包括黑腹果蠅、秀麗隱桿線蟲(chóng)、斑馬魚(yú)、小鼠、大鼠、犬、恒河猴和黑猩猩等。
阿爾茲海默癥動(dòng)物模型造模方法
由于阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制尚不明確,學(xué)者圍繞AD患者臨床表現(xiàn)出的衰老特征和該疾病的病理特征來(lái)進(jìn)行合理推測(cè)并提出了眾多發(fā)病假說(shuō),AD模型的構(gòu)建思路即是以各種假說(shuō)為依據(jù)的。目前尚未真正模擬出與AD患者所病理特征相符的模型,一方面,阿爾茨海默病的病理特征呈現(xiàn)出多樣性特點(diǎn);另一方面,動(dòng)物和人類在生理上相似度雖然很高,但二者之間仍存在著一些差異。此外,動(dòng)物模型設(shè)計(jì)的充分性、合理性會(huì)極大程度的影響受試藥物效應(yīng)的可靠性,進(jìn)而影響將科學(xué)研究成果應(yīng)用于臨床。因此,選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是解決這一難題的前提條件。目前,可用的AD動(dòng)物模型包括:自然動(dòng)物模型、人工干預(yù)動(dòng)物模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。
1自然動(dòng)物模型
1.1 自然衰老模型
該模型不需要干預(yù)因素,可自發(fā)形成,模型動(dòng)物的老化癥狀與AD患者相似。但此類動(dòng)物不會(huì)自發(fā)地形成AD典型的病理特征(如淀粉樣蛋白沉積),可以用于開(kāi)展生理性老化與AD之間關(guān)系的相關(guān)研究。常用的衰老動(dòng)物為小鼠和大鼠,小鼠衰老期在12~24月齡,大鼠衰老期在21~32月齡。但是,由于造模周期較為漫長(zhǎng),受試動(dòng)物很可能會(huì)在衰老過(guò)程中變生其他疾病或死亡,導(dǎo)致動(dòng)物個(gè)體之間差異性增大或組內(nèi)動(dòng)物數(shù)量減少,最終導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。
1.2快速衰老模型
此模型最早由日本京都大學(xué)Takeda 等培育出來(lái),并將其命名為快速老化小鼠( senescence?accelerated mouse, SAM) , 包括快速衰老系P系(SAMP)和正常衰老系R系(SAMR)。P系小鼠的衰老進(jìn)程明顯加快,可作為研究衰老相關(guān)機(jī)制實(shí)驗(yàn)的受試動(dòng)物。R系保留了動(dòng)物的正常衰老特性,可作為P系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的對(duì)照樣本。SAMP系小鼠可表現(xiàn)出 AD有的Aβ 聚集、tau蛋白異常過(guò)度磷酸化、神經(jīng)元丟失等病理改變 。SAMP系當(dāng)中的SAMP8小鼠由于老化迅速和AD病理特征性改變發(fā)生早的特點(diǎn),受到很多研究者的青睞,是較為理想的動(dòng)物模型。
2人工干預(yù)模型
2.1物理干預(yù)模型
(1)膽jian能損傷模型
膽jian能損傷假說(shuō)認(rèn)為,AD 癡呆的嚴(yán)重程度與膽jian能神經(jīng)元喪失的程度呈正相關(guān)性。并且認(rèn)知功能的正常與否依賴于足夠的膽jian能神經(jīng)傳遞,乙酰膽jian作為重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一,其在腦內(nèi)神經(jīng)元含量的減少,會(huì)引起認(rèn)知和記憶能力的下降。一方面,在AD患者大腦中存在著廣泛的神經(jīng)元和突觸缺陷,其中基底前腦神經(jīng)元的退化在很大程度上影響了神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的有效性,從而導(dǎo)致AD認(rèn)知能力的下降。另一方面,乙酰膽jian脂酶活性增強(qiáng),加速乙酰膽jian的分解,并且膽jian乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低導(dǎo)致乙酰膽jian合成減少,更加劇了乙酰膽jian的匱乏程度,導(dǎo)致神經(jīng)元之間的傳遞障礙,最終發(fā)展為AD。
本方法通過(guò)手術(shù)損傷海馬傘的方法,造成動(dòng)物膽jian能系統(tǒng)損壞、動(dòng)物空間定向困難和記憶缺陷,進(jìn)而制備膽jian能損傷模型。(2)頸總動(dòng)脈結(jié)扎模型研究表明,老年人腦血流量減少、血流減慢,腦部神經(jīng)元長(zhǎng)期處于慢性缺血缺氧狀態(tài),隨時(shí)間延長(zhǎng),出現(xiàn)認(rèn)知記憶障礙等AD 病理特征表現(xiàn)。通過(guò)結(jié)扎受試動(dòng)物頸總動(dòng)脈來(lái)建立AD模型,包括單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法、雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法,另有一側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞一側(cè)頸總動(dòng)脈的狹窄法、雙側(cè)頸總動(dòng)脈狹窄法、不對(duì)稱雙側(cè)頸動(dòng)脈狹窄法。此模型通過(guò)結(jié)扎頸總動(dòng)脈使腦組織處于缺血狀態(tài),隨后出現(xiàn)空間學(xué)習(xí)記憶障礙。