伊萊博生物科技(上海)有限公司
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潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型造模方法
化學(xué)藥物誘導(dǎo)是經(jīng)典且較為常用的UC動(dòng)物模型建立方法??捎糜谡T導(dǎo)動(dòng)物UC的化學(xué)藥物種類較多。葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate,DSS)、2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-benzenesulfonic acid,TNBS)、噁唑酮(oxazolone,OXA)以及乙酸是較為常用的化學(xué)誘導(dǎo)藥物。
DSS 誘導(dǎo)的動(dòng)物模型具有造模方法簡(jiǎn)單的特點(diǎn),只需將一定濃度的DSS溶液予以動(dòng)物自由飲用便可成功誘發(fā)動(dòng)物結(jié)腸炎性反應(yīng),DSS可破壞動(dòng)物結(jié)腸上皮細(xì)胞,損害上皮屏障功能,使腸腔中炎性物質(zhì)入侵固有層及黏膜下層,以誘發(fā)動(dòng)物異常的免疫反應(yīng)。但DSS所誘導(dǎo)的動(dòng)物結(jié)腸炎性反應(yīng)多為急性表現(xiàn),炎性反應(yīng)在停藥8~9d后便可恢復(fù),這可能對(duì)開展常規(guī)研究造成一定的局限性。
而在DSS長(zhǎng)期給藥后,動(dòng)物又可能出現(xiàn)結(jié)腸上皮wei縮,增加癌癥的發(fā)生率,因此其慢性給藥誘發(fā)的動(dòng)物模型更適用于UC相關(guān)性結(jié)直腸癌的評(píng)價(jià)和研究。
潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型評(píng)價(jià)指標(biāo)
采用疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)評(píng)分、組織病理學(xué)改變及組織病理學(xué)評(píng)分,以及結(jié)腸組織肉眼評(píng)分等指標(biāo)進(jìn)行判斷。
1、DAI評(píng)分以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體質(zhì)量、大便性狀改變及隱血作為指標(biāo),在造模前后不同時(shí)間段進(jìn)行評(píng)估,最終通過評(píng)分改變以判斷造模是否成功,這是在 UC動(dòng)物模型建立中常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)。組織病理學(xué)改變及評(píng)分是將動(dòng)物結(jié)腸組織經(jīng)HE染色后,光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)腸結(jié)構(gòu)破壞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等情況并進(jìn)行綜合評(píng)分,從而評(píng)估造模效果。這也是評(píng)價(jià)模型是否建立成功較常用的一項(xiàng)指標(biāo)。
2、組織病理學(xué)改變及評(píng)分是將動(dòng)物結(jié)腸組織經(jīng)HE染色后,光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)腸結(jié)構(gòu)破壞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等情況并進(jìn)行綜合評(píng)分,從而評(píng)估造模效果。這也是評(píng)價(jià)模型是否建立成功較常用的一項(xiàng)指標(biāo)。
3、此外,結(jié)腸組織肉眼評(píng)分、結(jié)腸組織大體形態(tài)損傷評(píng)分 則是通過對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物結(jié)腸組織肉眼觀察,以結(jié)腸粘連、局部水腫、潰瘍形成及病變