TOC總有碳分析儀廠家中國2010年新版GMP要求所有制藥企業(yè)需要對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證，總有機(jī)碳TOC (Total Organic Carbon)分析是非常適用于清潔驗(yàn)證的分析方法。與傳統(tǒng)的HPLC方法相比較，TOC法的靈敏度更高，對(duì)于少數(shù)不溶于水的有機(jī)化合物也能檢測(cè)到。而且驗(yàn)證過程簡(jiǎn)單方便，無需設(shè)置其他參數(shù)。
驗(yàn)證概述
中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線生產(chǎn)多個(gè)品種的生產(chǎn)設(shè)備，為了保證zui大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)GMP(2010年版)的要求，必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案。由此可見清潔驗(yàn)證的重要性。
對(duì)容易擦拭且表面平整的設(shè)備，采用棉簽擦拭法;對(duì)不易擦拭取樣的設(shè)備及管路，采用淋洗法。根據(jù)設(shè)備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據(jù)不同的清洗方法，通過測(cè)定微生物限度和總有機(jī)碳確定殘留污染物的限度。
設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機(jī)碳檢查用水溶解稀釋后測(cè)定總有機(jī)碳;設(shè)備清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測(cè)定總有機(jī)碳。
1. 濕法氧化（過硫酸鹽）- 非色散紅外探測(cè)（NDIR）
該方法是在氧化之前經(jīng)磷酸處理待測(cè)樣品，去除無機(jī)碳，而后測(cè)量TOC濃度?，F(xiàn)代的TOC連續(xù)分析儀中，絕大部分都是濕法氧化。此法通常用于水樣中可溶性有機(jī)碳的測(cè)定，對(duì)于復(fù)雜水樣氧化不充分，所以不適用TOC含量高的水樣品，但對(duì)于常規(guī)水樣如地表水是可以的。這種方法操作復(fù)雜，需樣品前處理；而且會(huì)造成揮發(fā)性有機(jī)碳的損失；運(yùn)行成本較高。
2. 高溫催化燃燒氧化-非色散紅外探測(cè)（NDIR）
就是樣品在催化劑的作用下高溫燃燒，產(chǎn)生CO2。適用于污染較重的江河，海水以及工業(yè)廢水等水體。這種方法的缺點(diǎn)在于：氧化溫度難以控制；氧化不*；由于加熱爐污染物堆積以及紅外試驗(yàn)臺(tái)污染，需要每隔 2-3 天進(jìn)行一次校正。
3. 紫外氧化 - 非色散紅外探測(cè)（NDIR）
采用紫外光（185nm）進(jìn)行照射的原理，在樣品進(jìn)入紫外反應(yīng)器之前去除無機(jī)碳，得到精確結(jié)果。該法對(duì)于顆粒度有機(jī)物，蛋白質(zhì)等高TOC含量是不適用的。
4. 紫外(UV)-濕法(過硫酸鹽)氧化 - 非色散紅外探測(cè)（NDIR）
是紫外氧化與濕法氧化兩者協(xié)同作用的一種方法，氧化降解效果優(yōu)于其中任何一種方法，可測(cè)量污染較重的水樣。適用性廣，可測(cè)范圍廣泛，普及度高，技術(shù)成熟。
5. 電阻法
近年來開始應(yīng)用。其原理是在溫度補(bǔ)償前提下，測(cè)量樣品在紫外線氧化前后電阻率的差值來實(shí)現(xiàn)的。該方法對(duì)水樣的來源要求比較嚴(yán)格，只能用于相對(duì)潔凈度高的工業(yè)用水和純水，應(yīng)用方向單一。
6. 紫外吸收光譜法
該方法zui早的使用可追溯到1972年，其原理主要是依靠254nm處紫外吸光度值（A）與水中TOC之間的線性關(guān)系。具有快速，不接觸測(cè)量，重復(fù)性好，維護(hù)量少等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，其應(yīng)用得到飛速發(fā)展。
7. 電導(dǎo)法
該方法涉及的主要器件是電導(dǎo)池，由參比電極，測(cè)量電極，氣液分離器，離子交換樹脂，反應(yīng)盤管，NaOH電導(dǎo)液等組成。優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格低，易普及，缺點(diǎn)是穩(wěn)定性差。
8. 臭氧氧化法
利用臭氧的強(qiáng)氧化性，采用臭氧氧化作為TOC的檢測(cè)技術(shù)，反應(yīng)速度快，無二次污染。此方法應(yīng)用前景可觀。
9. 超聲空化聲致發(fā)光法
這一的方法具有無二次污染，無需添加試劑，設(shè)備簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。
以上方法的基本原理都是：先把水中不同形式的有機(jī)碳通過氧化轉(zhuǎn)化為易定量測(cè)定的二氧化碳，消除干擾因素后由二氧化碳檢測(cè)器測(cè)定，利用CO2與TOC之間碳含量的對(duì)應(yīng)關(guān)系，再由數(shù)據(jù)處理把二氧化碳含量轉(zhuǎn)換成水中有機(jī)物的濃度。經(jīng)過不斷的研究實(shí)驗(yàn)，TOC檢測(cè)方法從傳統(tǒng)的復(fù)雜技術(shù)漸漸變成便捷準(zhǔn)確。
通過驗(yàn)證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性，確認(rèn)該方法適合于設(shè)備清洗驗(yàn)證的檢測(cè)要求，取樣回收率驗(yàn)證取樣方法的有效性。
驗(yàn)證目的
通過TOC法的驗(yàn)證，確保該方法能夠準(zhǔn)確可靠地檢測(cè)出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的殘留的污染物，能夠符合預(yù)期的限度標(biāo)準(zhǔn)。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。
TOC總有碳分析儀廠家國家藥典委員會(huì)發(fā)布的《中華人民共和國藥典 2010 版》二部中推薦采用在線和離線兩種測(cè)試方法，還提供了系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)的操作方法。同時(shí)對(duì)測(cè)試總有機(jī)碳的儀器也提出了要求，即首先要能區(qū)分無機(jī)碳和有機(jī)碳；并能排除無機(jī)碳對(duì)總有機(jī)碳的影響；其次應(yīng)滿足系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)的要求；最后儀器應(yīng)具有足夠的檢測(cè)靈敏度。
要檢測(cè)樣品中的有機(jī)物濃度，必須將有機(jī)物分子分解并且轉(zhuǎn)化成能夠測(cè)量的單分子形式，這樣就必須把有機(jī)物氧化成二氧化碳，并對(duì)生成的二氧化碳進(jìn)行測(cè)量。目前氧化的方法有四種：一、燃燒法；二、光氧化法；三、濕法氧化；四、光化學(xué)法。氧化后有機(jī)碳測(cè)試的方法有差減法和直接法兩種。其中差減法的表達(dá)式為 TOC=TC－IC，即總有機(jī)碳是總碳（TC）與無機(jī)碳(IC)的差值。BC-1.0 分析儀采用的氧化方法是光氧化法：
H2O+hn（185nm）-> OH·+ H·OH·+ 有機(jī)物 -> CO2+H2O
二氧化碳的測(cè)量方式是差減法： TOC = TC － IC
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