TREM1 簡介

髓細(xì)胞觸發(fā)受體1(TREM1)是一種蛋白質(zhì)，是由TREM1基因編碼的。TREM-1通過進(jìn)一步增加促炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生來擴(kuò)大Toll樣受體誘導(dǎo)的炎癥。髓細(xì)胞觸發(fā)受體1（TREM-1）是近年發(fā)現(xiàn)的表達(dá)于髓樣細(xì)胞的免疫球蛋白超家族活化受體，屬于免疫球蛋白超家族成員。其天然配體尚不明確，表達(dá)主要受細(xì)菌、真菌及細(xì)菌代謝產(chǎn)物脂多糖（LPS）上調(diào)。TREM-1選擇性地表達(dá)于血液中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，通過激活這些細(xì)胞，引起白介素-8（IL-8）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥前化學(xué)增活素的分泌，從而在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

TREM-1的基因位于人類6號(hào)染色體，含234個(gè)氨基酸，其氨基酸序列開始于一個(gè)疏水性的信號(hào)縮氨酸。該受體的胞外區(qū)由一個(gè)單獨(dú)的免疫球蛋白V區(qū)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，跨膜區(qū)包括一個(gè)帶正電的賴氨酸殘基，而胞質(zhì)區(qū)僅由幾個(gè)氨基酸組成。當(dāng)TREM-1結(jié)合糖基后，其分子量為30 kD，而未結(jié)合糖基時(shí)為26 kD。TREM-1通過關(guān)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子DAP12（DNAX activation protein of 12 000）向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)。

TREM-1在細(xì)胞水平動(dòng)脈粥樣硬化中的作用

體外人內(nèi)皮細(xì)胞株的研究表明，TREM-1的激活增加了促炎細(xì)胞因子(IL-1β、腫瘤壞死因子-α)的產(chǎn)生，上調(diào)了caspase1基因的表達(dá)，降低了一氧化氮的表達(dá)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和氧化性低密度脂蛋白誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞死亡。來自體外小鼠和人類動(dòng)脈粥樣硬化模型的數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞內(nèi)攝取氧化型低密度脂蛋白以劑量依賴的方式上調(diào)巨噬細(xì)胞的TREM-1基因表達(dá)。此外，在同一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)mTREM-1被動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中性粒細(xì)胞來源的PGLYRP-1、泡沫細(xì)胞來源的HMGB-1和氧化的低密度脂蛋白激活。TREM-1的激活增加了巨噬細(xì)胞的低密度脂蛋白清道夫受體(CD36，巨噬細(xì)胞清道夫受體-1，低密度脂蛋白受體)的表達(dá)，從而啟動(dòng)了TREM-1的激活和脂質(zhì)攝取之間的自我延續(xù)的惡性循環(huán)。此外，巨噬細(xì)胞中TREM-1的激活可誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化和促炎細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-1α、IL-8)的產(chǎn)生。總體而言，這些發(fā)現(xiàn)表明TREM-1激活、單核細(xì)胞募集、泡沫細(xì)胞形成和氧化應(yīng)激之間存在直接聯(lián)系。