CD95（又稱Fas或APO1)屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員。TNF受體家族包括29種跨膜蛋白，可分為激活型受體和死亡型受體（DRs）兩類。DRs目前共發(fā)現(xiàn)8個(gè)成員，CD95便是其中之一。CD95為I型跨膜蛋白，包括3個(gè)富含Cys的胞外區(qū)及一個(gè)含有死亡結(jié)構(gòu)域（death domain,DD）的胞內(nèi)區(qū)。胞外區(qū)參與和配體的結(jié)合，胞內(nèi)區(qū)則參與胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。CD95表達(dá)于粒細(xì)胞，激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞等細(xì)胞，無(wú)顯著的腫瘤特異性表達(dá)。CD95最初作為一種死亡受體被大家知曉，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)其介導(dǎo)的非凋亡過(guò)程也意義重大。

配體與結(jié)合

• FAS的對(duì)應(yīng)配體是CD95L（FasL/CD178），這是一種Ⅱ型跨膜蛋白，具有細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、莖段和C端TNF同源結(jié)構(gòu)域（THD）。

• THD介導(dǎo)CD95L的同源三聚體化和與CD95的結(jié)合。CD95L可以被金屬蛋白酶（MMP）在莖部切割，也可被纖溶酶在SA部位切割，形成可溶性形式s-CD95L。但s-CD95L與CD95結(jié)合并不發(fā)揮凋亡信號(hào)。

信號(hào)通路與功能

• 當(dāng)FAS與FasL結(jié)合后，會(huì)啟動(dòng)凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。這一過(guò)程包括配體誘導(dǎo)受體三聚體化，然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物（DISC）。這個(gè)復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD，以及caspase-8和caspase-10等。

• FAS介導(dǎo)的凋亡信號(hào)通路還涉及一系列下游分子的激活，如JNK、p38-K和ERK/JNK MAPKs等。這些信號(hào)通路的激活進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡過(guò)程。

• 除了凋亡信號(hào)通路外，F(xiàn)AS還可以參與非凋亡信號(hào)通路，如NF-κB的激活，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、存活、遷移和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

表達(dá)與分布

• FAS在許多組織都有表達(dá)，尤其是小鼠的胸腺、肝臟、心臟、肺、腎、卵巢等。

• 在人體中，F(xiàn)AS也廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞類型，包括活化的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等。

與疾病的關(guān)系

• FAS與多種惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。通過(guò)阻斷或下調(diào)FAS的表達(dá)，可以抑制腫瘤的增殖、進(jìn)展和侵襲。

• FAS的突變或異常表達(dá)也可能導(dǎo)致自身免疫性淋巴增生綜合征（ALPS）等免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生。