Agouti相關(guān)蛋白(Agouti-related protein,AGRP),也稱為刺鼠關(guān)聯(lián)肽或刺鼠關(guān)聯(lián)蛋白,是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特別是在下丘腦中表達(dá)的神經(jīng)肽。
基本特性
編碼基因:在人體中,AGRP由AGRP基因編碼。
結(jié)構(gòu):AGRP蛋白由132個(gè)氨基酸組成(前體),但成熟形式是通過去除N端20個(gè)殘基的信號(hào)肽結(jié)構(gòu)域后形成的,包含112個(gè)氨基酸。它包含多個(gè)二硫鍵形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)可能與其功能密切相關(guān)。
表達(dá)部位:AGRP主要在位于下丘腦弓狀核腹側(cè)部分的含有神經(jīng)肽Y(NPY)的細(xì)胞體中合成,并與NPY共表達(dá)。
主要功能
調(diào)節(jié)食欲:AGRP是食欲刺激劑之一。它通過抑制黑皮質(zhì)素受體(如MC4R)的活性,減少黑皮質(zhì)素的食欲抑制效應(yīng),從而增加食物攝入。在禁食或能量缺乏狀態(tài)下,AGRP的表達(dá)上調(diào),以促進(jìn)食物攝入以恢復(fù)能量平衡。
影響新陳代謝:AGRP通過影響下丘腦的信號(hào)通路,不僅促進(jìn)食物的攝入,還促進(jìn)脂肪的儲(chǔ)存并減少能量的消耗。
體重調(diào)節(jié):AGRP在長期能量平衡和體重調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。其異常表達(dá)與肥胖和代謝疾病有關(guān)。在肥胖小鼠和人類中,都觀察到了AGRP水平的升高。
情緒和行為:AGRP在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用不僅限于代謝調(diào)節(jié),還可能影響情緒和行為,包括應(yīng)激反應(yīng)和獎(jiǎng)賞機(jī)制。Agouti相關(guān)蛋白(AGRP)是一種在哺乳動(dòng)物尤其是小鼠和人類中重要的神經(jīng)肽,由一組特定的神經(jīng)元所產(chǎn)生,主要位于下丘腦的側(cè)部。AGRP在能量平衡、食欲調(diào)節(jié)和體重管理方面發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。
AGRP的表達(dá)受到多種因素的調(diào)控,包括營養(yǎng)狀態(tài)、荷爾蒙水平及其他代謝信號(hào)。當(dāng)機(jī)體處于能量缺乏狀態(tài)時(shí),AGRP的表達(dá)會(huì)顯著增加,促使食欲上升,刺激攝食行為,以確保能量的攝入。相反,在能量充分時(shí),AGRP的水平會(huì)降低,從而減少食欲和進(jìn)食。
AGRP與另一種神經(jīng)肽——下丘腦的促食欲神經(jīng)肽Y(NPY)有著密切的關(guān)系。這兩者通常共同作用,調(diào)節(jié)機(jī)體的能量消費(fèi)和食物攝入。當(dāng)AGRP與其受體結(jié)合時(shí),它不僅促進(jìn)食欲,還會(huì)抑制與飽腹感相關(guān)的信號(hào)。這使得AGRP成為研究肥胖和相關(guān)代謝疾病的重要目標(biāo)。