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蛋白琥珀酰修飾通路研究獲突破
點擊次數(shù)：336 發(fā)布時間：2013-9-16
近日，中科院上海藥物所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心與美國芝加哥大學(xué)、密歇根大學(xué)在一項合作研究中，在哺乳動物細(xì)胞中對去乙?；{(diào)控酶Sirt5調(diào)控的琥珀酰底物進行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點，并研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用，同時也提示此修飾可能影響其他重要細(xì)胞生物學(xué)功能。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于一期的《分子細(xì)胞》雜志。
據(jù)介紹，蛋白翻譯后修飾對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著關(guān)鍵作用，是細(xì)胞精細(xì)調(diào)節(jié)生理活動的關(guān)鍵之一。因而，蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發(fā)的重要熱點之一。
研究人員通過綜合運用生物質(zhì)譜、生物化學(xué)和生物信息學(xué)方法，證明琥珀?；瘡V泛存在于線粒體能量代謝調(diào)控酶中，參與調(diào)控包括三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內(nèi)的多個代謝信號通路。同時，研究人員也發(fā)現(xiàn)琥珀酰化存在于細(xì)胞漿和細(xì)胞核蛋白中，并揭示了琥珀?；芤种票崦摎涿负顽晁崦摎涿笍?fù)合物活性。