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抗P53抗體自身抗體
點擊次數(shù)：271 發(fā)布時間：2012-5-8
在某些甲膽蒽如MethA誘導(dǎo)的腫瘤小鼠模型中可檢測到P53抗體。發(fā)生在動物的幾種腫瘤可引起對P53的特異性免疫反應(yīng)。。1982年報道抗人P53蛋白抗體見于9％乳腺癌患者，當(dāng)時，還沒有關(guān)于P53基因突變的信息，患有腫瘤的兒童血清中此類抗體的陽性率為12％，而在Burkitt淋巴瘤中是20％。
20世紀(jì)80年代早期的上述發(fā)現(xiàn)因缺乏深入的研究而被忽視了10年。90年代初發(fā)現(xiàn)，P53基因的突變在各種人類腫瘤中是zui常見的分子突變。隨后對P53蛋白及其功能在正常細(xì)胞及細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的作用進(jìn)行了深入研究。
致病作用 P53突變導(dǎo)致P53產(chǎn)物在腫瘤細(xì)胞中集聚，此發(fā)現(xiàn)對早期乳腺癌患者血清中存在P53自身抗體現(xiàn)象有了新的啟示。在多種腫瘤患者血清中檢測到P53抗體證實了P53基因突變、P53集聚及P53引起體液免疫應(yīng)答間關(guān)系。P53抗體在正常人群中很低。
P53自身抗體和P53基因突變、P53集聚關(guān)系的研究提示P53抗體陽性患者體內(nèi)均存在導(dǎo)致P53集聚的P53突變。然而也存在意外，如某些腫瘤者存在P53自身抗體，但沒P53突變；另一方面，不是所有P53突變的患者均可產(chǎn)生P53抗體。有人認(rèn)為突變的類型可影響抗體的產(chǎn)生，但這種假設(shè)有待進(jìn)一步研究。也有可能*相同的突變所引起的體液應(yīng)答與個體特異性的MHC I類分子或Ⅱ類分子有關(guān)?？傊?，30％一40％的P53基因改變的患者中可產(chǎn)生P53抗體。
zui初認(rèn)為突變位點位于P53蛋白的中心區(qū)，P53自身抗體與野生型及突變型P53均發(fā)生反應(yīng)。以天然的P53或人工合成多肽鑒定，發(fā)現(xiàn)P53抗體識別的表位主要位于P53氨基端或羧基端的非突變區(qū)，這些免疫表位誘導(dǎo)的自身抗體在用野生型P53免疫的小鼠和兔血清中可檢測到。說明：①優(yōu)勢表位位于P53突變區(qū)外；②腫瘤細(xì)胞內(nèi)P53聚集（和P53基因突變）與P53抗體有關(guān)；③不依賴腫瘤類型，多種腫瘤均存在相似的P53體液應(yīng)答；④患者和免疫動物試驗均表明P53集聚是引起腫瘤患者體內(nèi)P53抗體產(chǎn)生的主要因素。
P53抗體主要為IgGl和IgG2類。少數(shù)患者表現(xiàn)為IgA應(yīng)答，也有IgM類患者，但沒有單一的P53 1gM型，IgG3和IgG4未檢出，此結(jié)果更驗證了P53誘導(dǎo)體液應(yīng)答的假設(shè)。P53是如何被提呈的尚不清楚。有可能隨細(xì)胞壞死釋放，但人類血清中沒能找到P53蛋白；或許是P53蛋白在血清內(nèi)迅速消失，血清也未檢測出P53／P53抗體復(fù)合物。