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《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》:發(fā)現(xiàn)RNA調(diào)控基因新標(biāo)靶
美國和加拿大科學(xué)家近日研究發(fā)現(xiàn),RNA可以與DNA上稱為啟動子區(qū)(promoter region,位于實(shí)際基因前的一小段段)的非基因區(qū)相互作用。在基因被開啟前,啟動子必須先被激活。相關(guān)論文7月6日在線發(fā)表于《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》(Nature Structural and Molecular Biology)上。
在之前的研究中,美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的David Corey和Bethany Janowski發(fā)現(xiàn),小鏈RNA能夠激活癌細(xì)胞中的某些基因。研究人員用人造RNA證實(shí),它們可以通過擾亂環(huán)繞DNA的調(diào)節(jié)蛋白混合體來調(diào)控基因的表達(dá)。不過其中的具體機(jī)制一直沒有弄清。
在的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了RNA一個意想不到的標(biāo)靶。RNA瞄準(zhǔn)的并不是基因本身,而是由細(xì)胞產(chǎn)生的另一種RNA,所謂的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本。它與啟動子區(qū)有關(guān)聯(lián),啟動子區(qū)被激活的時候,就作為啟動命令開啟基因。具體來說,人造RNA與RNA轉(zhuǎn)錄本相綁定,然后結(jié)合其它蛋白形成RNA-蛋白質(zhì)聯(lián)合體。聯(lián)合體接著與啟動子區(qū)相綁定,從而可以激活或抑制基因的表達(dá)。
迄今為止,很多科學(xué)家相信蛋白本身在啟動子區(qū)就可調(diào)控基因的表達(dá),此次研究表明這種觀點(diǎn)不一定正確。David Corey說:“我們對于RNA激活基因表達(dá)機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為潛在的藥物提供了新的意料之外的標(biāo)靶。”
編碼蛋白的基因一旦出現(xiàn)變異,會導(dǎo)致蛋白的缺失或過量表達(dá),從而造成疾病。雖然用合成RNA來調(diào)控基因以達(dá)到治療疾病的目的目前還無法實(shí)現(xiàn),不過Corey表示,此次實(shí)驗(yàn)所用的人造RNA分子已經(jīng)被用于臨床試驗(yàn),所以基因調(diào)控藥物的應(yīng)該會進(jìn)展很快。
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