ELISA試劑盒研究干細(xì)胞與胃癌關(guān)系

干細(xì)胞與腫瘤
    ELISA試劑盒干細(xì)胞（stemcell）是一類具有自我更新（self-renewal）和增殖分化能力的細(xì)胞,通過不對稱分裂能產(chǎn)生和自己*相同的子細(xì)胞,還能分化為祖細(xì)胞.干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞兩大類.胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell,ESC）為干細(xì)胞,可以分化**體各種細(xì)胞,這些細(xì)胞又構(gòu)**體各種組織和器官,如胚胎干細(xì)胞在體外可以被誘導(dǎo)分化出包括3個胚層在內(nèi)的所有分化細(xì)胞.在動物體內(nèi),ESC可分化產(chǎn)生出由3個胚層細(xì)胞組成的畸胎瘤.但ESC在臨床應(yīng)用中受到倫理學(xué)和取材困難等因素的限制.成體干細(xì)胞（adultstemcell,ASC）存在于胎兒和**各種組織及器官中,來源廣泛,不涉及倫理問題.過去認(rèn)為成體干細(xì)胞具有組織特異性,只能分化成特定的組織和器官.但研究表明成體干細(xì)胞也具有強(qiáng)大的分化可塑性,同樣具有分化成其他細(xì)胞或組織的潛能
    隨著對干細(xì)胞研究的不斷深入,ELISA試劑盒在腫瘤研究領(lǐng)域,亦加深了對腫瘤起源與發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識.人們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間存在著很多相似之處[],他們都具有自我更新能力和分裂增殖的能力;具有相似的細(xì)胞表面標(biāo)志,如Msi-,CD33,Sox2,nestin,ABCG2/Bcrp等[2-3];以及具有一些相同的細(xì)胞信號調(diào)節(jié)通路參與干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的自我更新,如Notch,Wnt,SHH,Oct3/4信號通路[4-7].由于腫瘤細(xì)胞與干細(xì)胞之間存在著許多相似性,近年提出了腫瘤干細(xì)胞學(xué)說,認(rèn)為腫瘤組織中存在極少量腫瘤細(xì)胞,在腫瘤中充當(dāng)干細(xì)胞角色,具有無限的自我更新能力,能夠產(chǎn)生與上一代*相同的子代細(xì)胞;并有多種分化潛能和高度增殖能力,產(chǎn)生不同表型的腫瘤細(xì)胞,使腫瘤在體內(nèi)不斷擴(kuò)大,或形成新的腫瘤.早在9世紀(jì),病理學(xué)家們就利用顯微鏡觀察腫瘤組織,發(fā)現(xiàn)了胚胎組織與腫瘤組織之間的相似性,并提出了腫瘤可能起源于胚胎樣組織[8].Alisonetal[9]認(rèn)為:腫瘤實(shí)際上是干細(xì)胞疾病,因為僅持續(xù)存在于組織的細(xì)胞才能有足夠充分的時間來接受腫瘤形成所必須的遺傳改變信息.Caussinusetal[0]認(rèn)為,他們有可靠的證據(jù)表明某些類型的癌癥是由于干細(xì)胞發(fā)生錯誤而產(chǎn)生的.他們研究顯示,如果干擾干細(xì)胞中的某些特殊基因,使關(guān)鍵分子在干細(xì)胞分裂時沒有處于正確位置,zui終可能形成致命的腫瘤.
    ELISA試劑盒大部分混合瘤中雖然腫瘤細(xì)胞有各種不同的組織形態(tài),但卻有遺傳同源性,說明他們很可能來源于一個共同的祖細(xì)胞[].大多數(shù)腫瘤起源于單個細(xì)胞,這些細(xì)胞轉(zhuǎn)換為腫瘤起始細(xì)胞（腫瘤干細(xì)胞）,他們具有在體內(nèi)增殖和形成腫瘤的能力,然而腫瘤干細(xì)胞的起源仍然不是很清楚.研究發(fā)現(xiàn),在機(jī)體發(fā)育和組織損傷的過程中,不同來源的細(xì)胞之間基因和胞質(zhì)中物質(zhì)的融合是一個很重要的生理過程,這種細(xì)胞融合和橫向的基因傳遞事件也同一些癌癥的基本特性相,而且可能在腫瘤干細(xì)胞發(fā)育過程中扮演了重要角色[2].已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明,至少一些腫瘤中存在干細(xì)胞（腫瘤干細(xì)胞）,腫瘤干細(xì)胞是腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源,而腫瘤干細(xì)胞可能起源于機(jī)體的正常干細(xì)胞或其前體細(xì)胞.Bonnetetal[3]分離出人急性髓系白血?。ˋML）中的腫瘤干細(xì)胞為CD34+CD38-細(xì)胞.盡管這些細(xì)胞只占所有AML細(xì)胞的0.2%,但是他們是*能在NOD/DCID鼠內(nèi)形成AML移植瘤的細(xì)胞.這就排除了所有AML細(xì)胞都能形成克隆的可能性,而能形成克隆的只是少數(shù)細(xì)胞亞群,并且能在動物體內(nèi)形成移植瘤.Al-Hajjetal[4]建立了嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型,用于腫瘤干細(xì)胞的鑒定,并利用細(xì)胞表面標(biāo)志物分離出了人乳腺癌腫瘤干細(xì)胞,這些腫瘤干細(xì)胞表面抗原為ESA+,Lin-,CD44+,CD24-/low
2胃干細(xì)胞與胃癌
    隨著對胃黏膜上皮細(xì)胞動力學(xué)、胃癌前病變、微小胃癌以及各種形態(tài)胃癌細(xì)胞的深入研究,使人們對過去的一些有關(guān)胃癌組織發(fā)生的學(xué)說產(chǎn)生了質(zhì)疑,ELISA試劑盒也許胃癌的組織起源細(xì)胞并不那么復(fù)雜,可能都起源于一種細(xì)胞-胃腺峽部的原始干細(xì)胞.由于原始干細(xì)胞具有多向分化的潛能,再加之致癌因素及癌變過程的多樣化,而使得zui終發(fā)生的胃癌呈現(xiàn)了多種多樣的形態(tài)差異和不同生物學(xué)行為.胃干細(xì)胞是有自我更新和復(fù)制能力的原始細(xì)胞,屬于成體干細(xì)胞,胃腺體多能干細(xì)胞通過向祖細(xì)胞分化,后者進(jìn)一步分化形成胃的各種腺體細(xì)胞,這種特性在維持胃黏膜更新及保持組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起著重要作用.同時,他可能是基因突變和積累的靶細(xì)胞,所以說胃干細(xì)胞可能在胃癌的zui早期階段發(fā)揮重要作用.由于缺乏特異性標(biāo)志,不了解調(diào)節(jié)胃干細(xì)胞增殖分化的分子通路,目前還沒有理想的技術(shù)可以分離純化出人類胃干細(xì)胞[5].因此這也就成為目前的研究熱點(diǎn).
    胃腺體多能干細(xì)胞被認(rèn)為存在于胃腺體峽部一帶,于普通制備的標(biāo)本中不易辨認(rèn),主要是應(yīng)用3H標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷注入實(shí)驗動物體內(nèi)后,以放射自顯影術(shù)發(fā)現(xiàn)該部位攝取了胸腺嘧啶核苷,表明這些細(xì)胞處于活躍的增殖狀態(tài).胃黏膜不同種類的前體細(xì)胞從這里產(chǎn)生,并向上或向下雙方向遷移,zui終形成成熟的胃黏膜細(xì)胞,即壁細(xì)胞、主細(xì)胞、黏液細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞.Tatematsuetal[6]通過對C3H/HeN↔BALB/c嵌合體小鼠研究發(fā)現(xiàn),在正常嵌合體小鼠的胃腸道黏膜,每個腺體只包含CSA（C3Hstrain-specificantigen）陽性或陰性細(xì)胞,沒有發(fā)現(xiàn)具有混合細(xì)胞的腺體.胃底腺的表皮黏膜細(xì)胞（小凹上皮細(xì)胞）、頸黏液細(xì)胞、壁細(xì)胞和主細(xì)胞都來源于同一細(xì)胞.同樣,每個胃底腺的表皮黏液細(xì)胞和幽門腺細(xì)胞也來源于單一的祖細(xì)胞.以上這些都說明各種類型的胃腺體細(xì)胞都起源于單一的祖細(xì)胞.Yangetal[7]研究表明發(fā)育中鼠的胃底腺干細(xì)胞zui初分散在上皮各層,隨后集中在小凹深層,隨著胃底腺的成熟,干細(xì)胞離開腺體基底部向胃腔方向移居.出生4 wk后胃底腺發(fā)育漸趨完善,干細(xì)胞被限制在腺體峽部.成年鼠胃底腺峽部的干細(xì)胞分化形成黏膜表面黏液細(xì)胞和腺細(xì)胞.
    在正常情況下,組織特異性干細(xì)胞產(chǎn)生適應(yīng)其微環(huán)境的特定組織細(xì)胞類型.在胃黏膜內(nèi)存在潛能干細(xì)胞,即胃干細(xì)胞,他在正常情況下分化為胃黏膜細(xì)胞,當(dāng)受到持續(xù)的炎癥刺激、自身抗體或其他因素作用時轉(zhuǎn)向增殖為腸的細(xì)胞,ELISA試劑盒如吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞,即腸上皮化生.上皮化生過程是組織細(xì)胞分化異常所致,這種細(xì)胞分化異常發(fā)生在干細(xì)胞水平[8].Inadaetal[9]認(rèn)為人胃的腸上皮化生分為兩種類型:一種是胃腸混合型,另一種是單純腸型.胃腸混合型中既有胃表型細(xì)胞（胃小凹和幽門腺細(xì)胞）,也有腸表型細(xì)胞（杯狀、腸吸收和潘氏細(xì)胞）.胃細(xì)胞類型分析研究表明同一個干細(xì)胞可產(chǎn)生胃、腸表型細(xì)胞,結(jié)果提示胃的干細(xì)胞在腸上皮化生過程中表現(xiàn)出異常的細(xì)胞分化.胃干細(xì)胞可以產(chǎn)生胃型和腸型細(xì)胞,與之類似,各種組織類型胃癌的表型表達(dá)能清晰的分為胃型和腸型上皮細(xì)胞.胃癌表型表達(dá)的異質(zhì)化假定反映了向這兩個方向分化的內(nèi)在潛能.作為獨(dú)立的組織類型,早期胃癌主要包括胃型細(xì)胞,在胃癌進(jìn)展過程中可以清楚地觀察到表型從胃型轉(zhuǎn)到腸型.資料表明:對于胃癌,腸上皮化生可能不是癌前病變,而是腸型細(xì)胞獨(dú)立出現(xiàn)在腸上皮化生和胃癌的胃黏膜中.胃黏膜的腸上皮化生和癌細(xì)胞可能表現(xiàn)一種同源異位轉(zhuǎn)化[20].
   ELISA試劑盒根據(jù)Lauren病理分型,胃癌可分為彌漫胃癌和腸型胃癌.彌漫型胃癌被認(rèn)為直接起源于胃黏膜,可能發(fā)生于胃腺的干細(xì)胞區(qū)域,鏡下無腺樣結(jié)構(gòu).腸型胃癌認(rèn)為源于腸上皮化生,腫瘤中可見腺泡分化.胃癌的發(fā)生是一個多步驟現(xiàn)象,以癌前病變開始,通常是慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生.在這里胃腺體被黏液分泌細(xì)胞所代替,可發(fā)生在胃體、胃竇和胃體-胃竇交界處.如果胃底黏膜腺體出現(xiàn)分泌黏液的細(xì)胞,被稱為假幽門化生、黏液化生或胃竇化.通常認(rèn)為幽門腺化生是干細(xì)胞基因重組造成的[2].Tatematsuetal[22]發(fā)現(xiàn)用N-甲基-N-亞硝基脲染色的C3H/HeN↔Balb/c嵌合小鼠胃癌細(xì)胞由同一親本類型細(xì)胞組成.