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研究解析β-catenin信號通路在肝功能中至關重要

時間:2014-12-8閱讀:2382
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研究解析β-catenin信號通路在肝功能中至關重要

    Wnt/β-catenin信號通路在肝功能的正常至關重要,而在肝細胞癌(HCC)中,這條信號通路進場是失調的。因此,分析β-catenin活化的早期表型和分子事件對更好地了解肝癌發(fā)病是非常有必要的。

    β-連環(huán)蛋白在幾乎所有的APC突變肝細胞中被迅速激活,而c-Jun僅在幾天后才被誘導,這表明其表達在肝臟中APC卻剔除后,c-Jun的表達是比較次要的事件。APC的缺失能導致肝細胞增殖增加、肝腫大、蛋白質代謝失控以及肝細胞的過早死亡。

    有趣的是,c-Jun的過度缺失并不影響肝細胞的增殖,但能導致肝功能損害和死亡率增加。這些數(shù)據(jù)表明,c-Jun并不是肝臟中β-catenin信號的一個主要作用環(huán)節(jié),事實上c-Jun起到保護肝臟免受損害的功效,而這反過來又可以促進肝臟腫瘤發(fā)生。

    AP-轉錄因子c-Jun是一個假定的β-catenin靶基因,它能促進肝細胞的存、增殖以及肝癌的發(fā)生,這表明c-Jun可能是β-catenin在肝臟中的主要作用靶蛋白。為了解決這個問題,近日研究人員分析小鼠缺失腫瘤抑制基因APC后肝表型以及β-catenin的活化情況。APC和c-Jun的雙突變動物能逆轉c-Jun對這些表型的貢獻。

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