篩選禽流感抑制劑

　　流感病du"疫苗接種是當(dāng)前人類預(yù)防流感的措施，然而，由于流感病du"血清型眾多，一旦流感病du"疫苗株和流行株的抗原性不匹配，就會(huì)導(dǎo)致疫苗失效，無(wú)法提供相應(yīng)的保護(hù)；同時(shí)由于流感病du"變異的速度很快，疫苗的速度落后于病du"變異的速度，新的流行株出現(xiàn)后，其對(duì)應(yīng)疫苗的制備至少需要6個(gè)月的時(shí)間，造成疫苗制備一直處于被動(dòng)狀態(tài)，故無(wú)論傳統(tǒng)滅活疫苗，還是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都無(wú)法對(duì)所有類型的流感病du"提供交叉保護(hù)。

　　目前用于治療流感的化學(xué)藥物有兩大類：一是離子通道抑制劑，即以流感病du"的離子通道蛋白M2為靶標(biāo)，通過干擾流感病du"M2 蛋白的離子通道活性而阻礙流感病du"的復(fù)制，該藥有較大的du"副作用，而且目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥株。二是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，即以流感病du"的神經(jīng)氨酸酶NA為靶標(biāo)的抑制劑，通過抑制該酶的活性而有效地抑制病du"粒子在宿主細(xì)胞膜表面的釋放，從而抑制流感病du"感染新的宿主細(xì)胞的過程。目前在H5N禽流感病du"感染的患者體內(nèi)也出現(xiàn)了對(duì)該藥的耐藥株。此外還有些人工合成的唾液酸寡聚糖類似物和抗A 型流感病du"的單味和復(fù)方中藥制劑，但都因種種原因難以在大范圍內(nèi)推廣。

　　面對(duì)高致病性禽流感病du"近年來(lái)跨越種間障礙進(jìn)行傳播并造成新一輪世界大流行的可能性，以及人流感病du"常常發(fā)生流行的現(xiàn)狀，研究人員提出與已有抗流感病du"藥物作用機(jī)理*不同的一種新的藥物研制策略：該策略以流感病du"感染宿主細(xì)胞這一關(guān)鍵步驟為靶標(biāo)，基于流感病du"的膜蛋白HA 在膜融合前后的構(gòu)象變化特點(diǎn)，設(shè)計(jì)和合成了特異性的抑制劑，可以有效地抑制高致病性禽流感病du"H5N亞型和人流感病du"HN亞型、H3N2亞型流感病du"對(duì)其敏感細(xì)胞－MDCK細(xì)胞的感染，能對(duì)致死劑量的禽流感病du"攻擊小鼠進(jìn)行00%的保護(hù)。這可能成為繼NA、M2之外的抗流感藥物的第三個(gè)靶標(biāo)。