一、單克隆抗體的發(fā)展
19世紀(jì)末，白喉毒素的發(fā)現(xiàn)宣告*代抗體誕生，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，第二代抗體-單克隆抗體、第三代抗體－基因工程抗體分別于1975年和1984年問世。一個(gè)多世紀(jì)以來，抗體作為體內(nèi)zui奇妙的蛋白質(zhì)分子，一直是生命科學(xué)，尤其是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，為人類多種疾病的預(yù)防、診斷和治療做出了巨大貢獻(xiàn)。
　1975年英國(guó)劍橋的科學(xué)家Kohler和Milstein通過雜交瘤技術(shù)建立了單克隆抗體，這種抗體為鼠源單抗。單克隆抗體有特異性識(shí)別作用靶點(diǎn)（如腫瘤細(xì)胞、病原微生物）的能力，可用于疾病的診斷、預(yù)防和治療，如在腫瘤的治療上，單克隆抗體藥物靶向性強(qiáng)，對(duì)癌細(xì)胞的追蹤能力高，只聚集在癌細(xì)胞周圍，能阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并讓癌變部位萎縮，從而達(dá)到低劑量、低毒副作用的有效治療。它就像“生物導(dǎo)彈”一樣，注入人體后，不斷尋找受體，一旦發(fā)現(xiàn)了癌變細(xì)胞，就在周圍凝聚，結(jié)合，阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)。但zui初的鼠源單抗由于人鼠之間遺傳背景的差異，在人體內(nèi)使用時(shí)會(huì)成為外源性的蛋白抗原而引起人抗鼠抗體反應(yīng)，這極大的限制了單克隆抗體在疾病治療上的應(yīng)用和發(fā)展。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，單克隆抗體經(jīng)歷了幾個(gè)主要的發(fā)展階段：鼠源單抗、鼠/人嵌合單抗、人源化單抗、人抗體和*人源化單抗，鼠源性蛋白的成分從100％，下降為33％乃至0％。近年來發(fā)展起來的人源化單抗和*人源化單抗含極少甚至不含鼠源成分，這種抗體不僅避免了人抗鼠抗體反應(yīng)，而且特異性、親和力不受影響，在疾病的治療中將發(fā)揮巨大作用，擁有極其廣闊的應(yīng)用前景。
二、單克隆抗體藥物發(fā)展現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)
隨著單克隆抗體人源化程度的提高、負(fù)作用的減少和療效的增強(qiáng)，單克隆抗體在疾病治療方面的作用越來越受到人們的重視。目前單克隆抗體藥物主要用來治療腫瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病，尤其是在癌癥治療方面的突出療效，激發(fā)了各國(guó)科學(xué)家對(duì)單克隆抗體研究開發(fā)的興趣，而其巨大的市場(chǎng)前景使得的大制藥公司紛紛介入該領(lǐng)域。據(jù)美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告顯示，單克隆抗體藥物居所有醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品。1995年前美國(guó)市場(chǎng)上僅有OKT3一種治療單抗，但到2003已有16種之多（見表1），另有十幾種單克隆抗體藥物已進(jìn)入臨床后期實(shí)驗(yàn)階段，同時(shí)單克隆抗體藥物的銷售額也迅速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)會(huì)保持30％左右的速度發(fā)展，到2005年將近90億美元（見圖1）。2002年*人源化單抗humira獲得批準(zhǔn)上市，這是單克隆抗體藥物發(fā)展具有里程碑意義大事，預(yù)示著單克隆抗體藥物一個(gè)迅猛發(fā)展的新時(shí)代的來臨。Humira是Abbott/CAT公司開發(fā)的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體藥物，預(yù)計(jì)2003年會(huì)有4億美元的銷售額，2005年會(huì)達(dá)到11億美元。據(jù)市場(chǎng)咨詢服務(wù)公司Datamonitor報(bào)道：世界單克隆抗體藥品的銷售額在2001年增長(zhǎng)了57%，達(dá)29億美元，到2010年總額可達(dá)121億美元。這種藥物專門用于治療特定的疾病，單克隆抗體是醫(yī)藥市場(chǎng)銷售額增長(zhǎng)zui快的產(chǎn)品之一。據(jù)Datamonitor報(bào)道：靶向抗癌的單克隆抗體將繼續(xù)在該領(lǐng)域占優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)到2010年其銷售額將達(dá)66億美元。Genentech公司的用于非何杰金氏淋巴瘤的Rituxan仍然是處于**位的單克隆抗體。到2010年，其綜合年增長(zhǎng)率為10.8%，達(dá)23億美元。強(qiáng)生公司用于局限性回腸炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Remicade，預(yù)計(jì)仍然是抗癌藥領(lǐng)域之外銷售*的單克隆抗體藥品，將zui高獲得13億美元的銷售額。