中藥制劑新研究

【資料簡介】

一、 中藥制劑的研究 　　
優(yōu)統(tǒng)中醫(yī)藥zui大的優(yōu)勢在臨床，多年的臨床實踐是對中藥方劑的篩選。很多精典名方之所以久用，是因為安全有效。中藥制劑長期存在的一些技術(shù)問題尚未解決，如中藥液體制劑穩(wěn)定性較差，固體制劑吸濕性強的問題，中藥新劑型制劑仍很少，中藥制劑體內(nèi)代謝規(guī)律掌握太少，使中藥制劑體內(nèi)過程的評價和給藥方案的制定缺乏依據(jù)。 　　
1．中藥制劑的體內(nèi)化和標(biāo)準化研究 　　復(fù)方與單味并重探索其療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，重點在于研究體內(nèi)化和標(biāo)準化。 　?、?體內(nèi)化 　　對中藥制劑的體外釋放行為（固體、半固體制劑）和體內(nèi)藥物動力學(xué)過程進行定性和定量研究是中藥現(xiàn)代化的重要標(biāo)準。中藥成份復(fù)雜，代謝途徑不詳，有效部位多不明確，而且在體內(nèi)代謝過程中可能產(chǎn)生新的有效成份，采用動物的“標(biāo)準血清”進行實驗，樣可能接近于用藥實際，結(jié)論與臨床也更為一致，同時還可以進行血清藥理作用強度與體內(nèi)給藥的量效關(guān)系研究。常用于研究中藥制劑體內(nèi)藥物動力學(xué)的方法主要有：1）以某一成份作代表研究體內(nèi)藥物動力學(xué)，它適于化學(xué)成份比較明確的制劑。2）生物效應(yīng)法：包括藥理效應(yīng)法和藥物累積法。前者對于有效成份不明或缺乏適當(dāng)測定方法的制劑是行之有效的，但選用的藥效指標(biāo)能反應(yīng)原方的主要臨床功效；后者適用于毒理與藥理效應(yīng)為同一組分產(chǎn)生的制劑，它只能在某種程度上反映毒性成份藥物動力學(xué)過程，而且由于藥量大于臨床劑量，有可能導(dǎo)致藥物動力學(xué)的改變。 　　釋放度在一定程度上可間接反映藥物的體內(nèi)情況，是重要的質(zhì)量指標(biāo)，同時測定釋放度，還可為改進配方、選擇劑型、制定工藝提供依據(jù)。工藝、設(shè)備及原輔料的不同對釋放度影響很大。目前中藥制劑一般只有崩解時限的標(biāo)準，而沒有把釋放度作為質(zhì)量指標(biāo)，這是不妥當(dāng)?shù)摹?　?、?標(biāo)準化 　　其目的是保證研究的科學(xué)性和結(jié)果可比性，為“化”服務(wù)。它主要體現(xiàn)在以下兩方面：一是質(zhì)量的可控和穩(wěn)定；二是新藥研究的規(guī)范化。包括中藥有效部位的制備與化學(xué)－藥效－毒性指紋圖譜的建立與應(yīng)用。 　　
2．中藥復(fù)方制劑的研究 　　中藥復(fù)方研究需要物理學(xué)、植物化學(xué)、分析化學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、分子生物學(xué)等多種學(xué)科的交叉滲透。中藥劑型取決于中藥復(fù)方的體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效學(xué)，基礎(chǔ)與中藥理論的有機結(jié)合。應(yīng)用分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)及現(xiàn)代分離分析技術(shù)等技術(shù)手段，中藥的組合效應(yīng)，中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，是基于中藥組合基礎(chǔ)上的，即２個以上中藥組方后，產(chǎn)生或幾種原單藥所不具備的效能，而這正是中藥治病達到有效性的關(guān)鍵所在，中藥方劑用水煎煮時，由于方劑和煎煮時的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來沒有的某些新物質(zhì)。 　　
① 中藥復(fù)方采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛∮行Ы嘤行Р课缓陀行С煞荨?　　1） 有效浸膏 中藥復(fù)方經(jīng)浸漬提取去雜后的濃縮（干燥）品。浸膏雖較藥材是去粗了，但成份仍不明確，質(zhì)量難控制，有效浸膏與湯劑十分接近的，但由于工藝問題同一處方浸膏療效遠不如湯劑。 　　2） 有效部位 中藥或復(fù)方中提取的總生物堿、總黃酮、總蒽醌、總氨基酸等某類有效成份，有效部位群是兩個或兩個以上有效單位的和。 　　3） 有效成份 中藥的有效單體，有的是從復(fù)方中分離的，也有將復(fù)方篩選出有效單味藥后提取的。 　　
② 目前對中藥的研究，一是用現(xiàn)代藥理研究模式尋找復(fù)方藥中的有效成份，并分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)，為開發(fā)中藥制劑提供目標(biāo)先導(dǎo)化合物。二是把復(fù)方藥作為一個整體進行研究，這更有利于發(fā)揮中藥復(fù)方的優(yōu)勢，應(yīng)予重視。 　　
③ 中藥及其復(fù)方的臨床療效、藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)肯定是其中的化學(xué)成份。 　　復(fù)方的多種功效主要是多成份、多系統(tǒng)、多靶點相互作用的結(jié)果。因此復(fù)方化學(xué)的研究重點應(yīng)根據(jù)藥理的多指標(biāo)的結(jié)果，分析口服給藥后能進入血液的成份尋找成份間的相互作用規(guī)律。圍繞臨床、藥理、化學(xué)的機制，應(yīng)該是中藥復(fù)方研究zui后歸宿之一。制劑研究 采用*組合的成分及藥理和化學(xué)研究。當(dāng)今理論的不斷突破，技術(shù)手段的進步，中藥單味到復(fù)方系統(tǒng)研究的過程將加快。
3．中藥制劑質(zhì)量的研究 　　中藥制劑研究必須在處方固定和原料質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標(biāo)準草案，質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)切實反應(yīng)和控制zui終產(chǎn)品質(zhì)量。 　　中藥成份復(fù)雜，互相干擾，難以找到適合的含量測定方法，中成藥有效成份的含量限度較大程度決定于藥材，而藥材的有效成份含量受產(chǎn)地、采集季節(jié)、貯藏時間與條件等多因素的影響，波動很大，有時達幾十倍，中成藥新產(chǎn)品必須有至少２種有效成份的含量測定或一種有效成份及１種指標(biāo)成份的含量測定，并提出一個供參考使用的要求范圍。 　　
中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定性的研究穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一，是確定新藥有效期的主要依據(jù)。