新藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)-雜質(zhì)分析-CMA資質(zhì)
NMR（核磁共振）測(cè)試
儀 器：德國 Bruker DRX- 400 ，400MHz超導(dǎo)脈沖付里葉變換核磁共振譜儀；
測(cè)試條件：溶 劑： CDCl3
參 考 物： TMS
溫 度： 20ºC
頻 率： 1H譜：400.130MHz；13C譜：100.613MHz
測(cè)試結(jié)果：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）經(jīng)核磁共振氫（1H）譜、碳（13C）譜、DEPT（DEPT135和DEPT90）譜、1H-1H COSY譜、13C-1H COSY譜、HMBC譜分析，確認(rèn)該樣品與樟腦（即1,7,7-*基二環(huán)[2,2,1]庚烷-2-酮）的化學(xué)結(jié)構(gòu)（見結(jié)構(gòu)圖）相符。
核磁共振譜解析如下：
- 氫（1H）譜
掃描譜寬：6009.615Hz (15.0ppm)，打印譜寬：4194.63 Hz (10.5ppm)。
譜中δ 0.84（3H, s）、δ 0.91（3H, s）、δ 0.96（3H, s）分別為 8位、10位和9位CH3質(zhì)子峰；δ 1.35(1H, m, 8.8, 3.2)、δ 1.95(1H, m, 4.0)為5位CH2質(zhì)子峰；δ 1.39 (1H, m, 9.2, 4.4)、δ 1.68 (1H, dt, 13.2, 3.6)為6位CH2質(zhì)子峰；δ 1.85(1H, d, 18)、δ 2.36(1H, dt, 18, 4)為3位CH2質(zhì)子峰；δ 2.09 (1H, dd, 4)為4位CH質(zhì)子峰。數(shù)據(jù)見附表1。
2、 碳（13C）譜、DEPT譜
掃描譜寬249.0716Hz (250 ppm)，打印譜寬 23584.906Hz (235 ppm)。
DEPT譜輔助碳譜解析如下：譜中顯示樣品有10個(gè)碳峰：δ 9.3、δ 19.2、δ 19.8分別為10位、9位、8位CH3 碳峰；δ 27.1、δ 29.9、δ 43.3分別為5位、6位和3位CH2碳峰；δ 43.1為4位CH碳峰；δ 46.8、δ 57.7分別為1位、7位季碳峰；δ 219.8為2位羰碳峰。數(shù)據(jù)見附表2。
3、1H -1H COSY譜
譜寬4006.410×4006.410Hz，采樣點(diǎn)2048×256，FT1024×512。
譜中給出了非常理想的偶合關(guān)系，從高場(chǎng)到低場(chǎng)：δ 0.84與δ 0.91、δ 0.96是8位甲基與10位、9位甲基質(zhì)子間的遠(yuǎn)程偶合；中間一組九個(gè)相關(guān)點(diǎn)是δ 1.35(H5之一)、δ 1.39(H6之一)、δ 1.68(H6之一)、δ 1.95(H5之一)的相互偶合。低場(chǎng)部份十一個(gè)點(diǎn)是δ 1.85(H3之一)、δ 1.95(H5之一)、δ 2.09(H4)、δ 2.36(H3之一)的相互偶合，數(shù)據(jù)見附表3。
4、 13C -1H COSY譜
譜寬22935.779×4006.410Hz，采樣點(diǎn)2048×256，FT1024×512。
譜中給出了樣品3位、4位、5位、6位、8位、9位、10位碳及其相連的氫的相關(guān)。3位δC 43.3—δH 1.85及2.36；4位δC43.1—δH 2.09；5位δC 27.1—δH 1.35和1.95；6位δC 29.9—δH 1.39和1.68。數(shù)據(jù)見附表3。
5、 HMBC譜
譜寬6009.615×22935.779Hz，采樣點(diǎn)4096×256，FT2048×512。
HMBC譜顯示：δ 219.8 (C2)與δ 2.09(H4)及δ 0.91 (H10)的相關(guān)，表明羰碳在2位。δ 46.8(C1)與δ 1.85 (H3)、δ 1.35(H5)、δ 1.39(H6)、δ 0.91(H10)相關(guān)，δ 29.9(C6)與δ 2.09 (H4)、δ 1.35(H5)、δ 0.91(H10)相關(guān)，δ 43.1(C4)與δ 1.85 (H3)、δ 1.68 (H6)、δ 1.35 (H5)相關(guān)，表明1-甲基環(huán)己烷-2-酮基的存在。δ 57.7(C7)與δ 2.09(H4)、δ 1.68、1.39 (H6)、δ 0.84(H8)、δ 0.96(H9)、δ 0.91(H10)的相關(guān)，表明1,7,7-*基環(huán)戊烷基結(jié)構(gòu)的存在。數(shù)據(jù)見附表3。
6、 另外，樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的氫譜與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的氫譜基本*；樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的碳譜與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的碳譜也基本*。有關(guān)數(shù)據(jù)見附表1和附表2。
7、 綜上所述，樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。
二、MS（質(zhì)譜）測(cè)試
儀 器：日本島津 GC-MS QP2010
測(cè)試條件：離子源：EI源；檢測(cè)方法：MS；質(zhì)量范圍：20-500 amu；質(zhì)量準(zhǔn)確度：±0.1。
測(cè)試結(jié)果：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）和樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的MS譜分別見附圖M1和M2。譜圖結(jié)果顯示，樣品與標(biāo)準(zhǔn)品的分子量相同，譜圖基本*。MS譜的解釋如下：
- M/Z 152 為M+· ；
2、M/Z 137 為 [M-CH3]+ ；
3、M/Z 108 為 [137-COH]+ ；
4、M/Z 95 為 [M-C(CH3)2-CH3]+ ；
5、M/Z 81 為 [95-CH2]+ ；
6、M/Z 69 為 [CH3-C-C-(CH3)2]+
三、IR（紅外）測(cè)試
儀 器：北京瑞麗光譜儀器公司 WQF-520A傅立葉變換紅外光譜儀
測(cè)試條件：KBr 壓片法
測(cè)試結(jié)果：各個(gè)樣品的吸收峰等列表如下：
吸收峰cm-1 | 基團(tuán) | 強(qiáng)度 |
樟腦樣品 批號(hào)：Yz1408019 | 樟腦標(biāo)準(zhǔn)品 批號(hào)：110747-201008 |
2960.2、2885 | 2960.2、2885 | CH3 | S |
1454.1、1382.7 | 1456、1382.7 | CH3，CH2 | M |
1745.3 | 1745.3 | C=O | S |
解析：①2960.2、2885 cm-1為甲基伸縮振動(dòng)，屬強(qiáng)吸收峰。
②1454.1（1456）、1382.7 cm-1為甲基、亞甲基彎曲振動(dòng)，屬中等強(qiáng)度吸收峰。
③1745.3 cm-1為環(huán)酮伸縮振動(dòng)，屬強(qiáng)吸收峰。
可見，樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）和樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的紅外光譜圖基本*。
儀 器：日本島津 UV-2550紫外分光光度計(jì)
測(cè)試條件：溶 液：乙醇；
濃 度：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）： 4.8mg/L；
樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）： 5.1mg/L。
測(cè)試結(jié)果：從紫外譜圖可知，樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）和樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的紫外譜圖基本*，均無紫外吸收。
五、X-射線粉末衍射測(cè)試
儀 器：日本理學(xué)公司D/max-1200 X-射線衍射儀
測(cè)試條件：Target： Cu；工作電壓：40kV；工作電流：30mA
測(cè)試結(jié)果：
樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的X-衍射數(shù)據(jù)列表
2θ | d-value | I/Io |
15.180 | 5.8318 | 100 |
16.200 | 5.4668 | 40 |
14.320 | 6.1800 | 14 |
20.940 | 4.2358 | 4 |
解析：該樣品的X-射線衍射譜給出了角度、晶面間距和相對(duì)強(qiáng)度的數(shù)據(jù)，相態(tài)為結(jié)晶型。
樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的X-衍射數(shù)據(jù)列表
2θ | d-value | I/Io |
15.180 | 5.8318 | 100 |
16.200 | 5.4668 | 66 |
14.300 | 6.1886 | 28 |
21.000 | 4.2268 | 14 |
解析：該樣品的X-射線衍射譜給出了角度、晶面間距和相對(duì)強(qiáng)度的數(shù)據(jù)，相態(tài)為結(jié)晶型。
2個(gè)樣品比較：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的四個(gè)特征峰的2θ角與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的四個(gè)特征峰的2θ角（15.180°、16.200°、14.300°、21.000°）相接近，故2個(gè)樣品應(yīng)具有相同的晶型。
六、 綜合解析：
1、NMR（核磁共振）測(cè)試：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同；
2、MS（質(zhì)譜）測(cè)試：譜圖結(jié)果顯示，樣品與標(biāo)準(zhǔn)品的分子量相同，譜圖基本*；
3、IR（紅外）測(cè)試：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的紅外光譜圖與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的紅外光譜圖基本*；
4、UV（紫外）測(cè)試： 樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的紫外光譜圖與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的紫外光譜圖基本*，均無紫外吸收；
5、 X-射線粉末衍射測(cè)試：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的四個(gè)特征峰的2θ角與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的2θ角（15.180°、16.200°、14.300°、21.000°）相接近，他們都具有相同的晶型，且他們的相態(tài)均為結(jié)晶型。
綜上所述，樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與樟腦標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)為：110747-201008）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，他們都是樟腦。
備注：1、檢測(cè)方法：核磁、質(zhì)譜、紅外、紫外和X-射線粉末衍射；
2、各檢測(cè)項(xiàng)目的譜圖見附圖說明。
******** 報(bào)告結(jié)束 *******
附表1
1H核磁共振譜數(shù)據(jù)及解析
儀器名稱及型號(hào)：超導(dǎo)脈沖付里葉變換核磁共振譜儀
德國 Bruker DRX-400
溶劑：CDCl3
質(zhì)子 序號(hào) | 化學(xué)位移d(ppm) | 多重性 | 質(zhì)子數(shù) | 偶合 常數(shù)J (Hz) | 備注 |
樟腦樣品 批號(hào) Yz1408019 | 樟腦標(biāo)準(zhǔn)品 批號(hào) 110747-201008 |
a | 0.84 | 0.84 | s | 3 | | 8位CH3 |
b | 0.91 | 0.92 | s | 3 | | 10位CH3 |
c | 0.96 | 0.96 | s | 3 | | 9位CH3 |
d | 1.35 | 1.35 | m | 1 | 8.8, 3.2 | 5位CH2之一 |
e | 1.39 | 1.39 | m | 1 | 9.2, 4.4 | 6位CH2之一 |
f | 1.68 | 1.68 | dt | 1 | 13.2, 3.6 | 6位CH2之一 |
g | 1.85 | 1.85 | d | 1 | 18 | 3位CH2之一 |
h | 1.95 | 1.95 | m | 1 | 4.0 | 5位CH2之一 |
i | 2.09 | 2.09 | dd | 1 | 4 | 4位CH |
j | 2.36 | 2.36 | dt | 1 | 18, 4 | 3位CH2之一 |
附表2
13C核磁共振譜數(shù)據(jù)及解析
儀器名稱及型號(hào)：超導(dǎo)脈沖付里葉變換核磁共振譜儀
德國 Bruker DRX-400
溶劑：CDCl3
碳原子 序號(hào) | 化學(xué)位移d(ppm) | 多重性 | 碳原 子數(shù) | 備注 |
樟腦樣品 批號(hào) Yz1408019 | 樟腦標(biāo)準(zhǔn)品 批號(hào) 110747-201008 |
A | 9.3 | 9.3 | q | 1 | 10位CH3 |
B | 19.2 | 19.2 | q | 1 | 9位CH3 |
C | 19.8 | 19.8 | q | 1 | 8位CH3 |
D | 27.1 | 27.1 | t | 1 | 5位CH2 |
E | 29.9 | 29.9 | t | 1 | 6位CH2 |
F | 43.1 | 43.1 | d | 1 | 4位CH |
G | 43.3 | 43.3 | t | 1 | 3位CH2 |
H | 46.8 | 46.8 | s | 1 | 1位C |
I | 57.7 | 57.7 | s | 1 | 7位C |
J | 219.8 | 219.8 | s | 1 | 2位C=O |
附表3
核磁共振譜數(shù)據(jù)及解析
儀器名稱及型號(hào)：超導(dǎo)脈沖付里葉變換核磁共振波譜儀
德國 Bruker DRX-400
樣品名稱：樟腦樣品（批號(hào)為：Yz1408019）
溶劑：CDCl3
序號(hào) | dC | 碳原子數(shù) | DEPT碳型 | dH | COSY相關(guān)峰 | HMBC相關(guān)峰 碳與氫 |
1 | 46.8 | 1 | C | | | H3, H5, H6, H8, H9, H10 |
2 | 219.8 | 1 | C=O | | | H4, H10 |
3 | 43.3 | 1 | CH2 | 1.85(1H, d, 18) 2.36(1H, dt, 18, 4) | H3 H3, H4 | H5 |
4 | 43.1 | 1 | CH | 2.09(1H, dd, 4) | H3, H5 | H3,H5, H6, H8, H9 |
5 | 27.1 | 1 | CH2 | 1.35(1H, m, 8.8, 3.2) 1.95(1H, m, 4) | H5, H6 H4, H5, H6 | H3, H6 |
6 | 29.9 | 1 | CH2 | 1.39(1H, dd, 9.2,4.4) 1.68(1H, dd, 13.2, 3.6) | H5, H6 H5, H6 | H4, H5, H10 |
7 | 57.7 | 1 | C | | | H4, H6 H8, H9, H10 |
8 | 19.8 | 1 | CH3 | | H9 | H9 |
9 | 19.2 | 1 | CH3 | | H8 | H8 |
10 | 9.3 | 1 | CH3 | | | |
涉及地區(qū)：廣東省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、浙江省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、福建省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、海南省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、云南省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、廣西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、貴州省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、新疆省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、四川省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、重慶市、西藏省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、湖南省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、江西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、湖北省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、上海市、北京市、天津市、安徽省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、江蘇省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、甘肅省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、寧夏省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、內(nèi)蒙古省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、黑龍江省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、吉林省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、遼寧省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、山東省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、陜西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、山西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、河南省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析、河北省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析
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