30年前，科學(xué)家們就開始研究引發(fā)阿爾茲海默病的原因了，當(dāng)然這也開啟了一個充滿熱情的研究時代，那時候研究人員希望能夠通過研究開發(fā)出新型療法有效預(yù)防阿爾茲海默病或明顯減緩阿爾茲海默病患者的疾病癥狀。

盡管在阿爾茲海默病研究中科學(xué)家取得了持續(xù)的進(jìn)展和希望，而且臨床試驗(yàn)中的某些療法也能夠修飾患者的患病過程，但很多科學(xué)家zui初樂觀的情緒已經(jīng)被現(xiàn)實(shí)大大減弱了，研究人員嘗試了多種療法，但他們發(fā)現(xiàn)這些療法或許并不能有效治療有阿爾茲海默病癥狀的患者。

就好像應(yīng)對癌癥的戰(zhàn)役一樣，在針對阿爾茲海默病的中目前研究人員還在摸索，筆者認(rèn)為，通過循序漸進(jìn)的改革和創(chuàng)新或許zui終有望*阿爾茲海默病，并不像癌癥，目前并沒有任何幸存者的故事能夠支持科學(xué)家們在該病上的努力，而科學(xué)家們、制藥公司、政府和社會還需要強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合來為人類治療阿爾茲海默病提供希望。通過識別并且有效面對阿爾茲海默病療法開發(fā)上的障礙或許能夠幫助研究人員在這場戰(zhàn)役中取勝。

作為佛羅里達(dá)大學(xué)McKnight大腦研究學(xué)院一名從事阿爾茲海默病研究的工作者，我（筆者）非常感激科學(xué)家們近年來做出的成績，如今我也清醒地認(rèn)識到，將研究進(jìn)展轉(zhuǎn)化成為真正的療法，對于患有阿爾茲海默病的患者而言，或許是一個非常復(fù)雜的問題，而這也并不全是關(guān)于科學(xué)研究的。

目前有兩種非常明顯的，非科學(xué)性的障礙，即缺乏資金支持和法，當(dāng)然了，這或許需要科學(xué)家們、相關(guān)的人們、社會及我們的立法者共同努力來克服。

資金正在改善，但仍然相對落后

目前，工業(yè)化國家的政府已經(jīng)開始意識到從事阿爾茲海默病和相關(guān)癡呆癥的研究經(jīng)費(fèi)并不充足，缺乏研究資金會引發(fā)更為廣泛的關(guān)注，的確，近日比爾蓋茨公開承認(rèn)需要更多的資金來進(jìn)行這項研究，同時他也承諾會資助5000萬美元用于阿爾茲海默病的研究。

在過去5年里，美國國立衛(wèi)生研究院的資金支持已經(jīng)由每年的5.03億美元漲到了每年13.91億美元，此外，其還將在2018年額外資助4億美元用于阿爾茲海默病的研究。每年5億美元聽起來是一大筆錢，但實(shí)際上在阿爾茲海默病的開支上每年大約為2000—2500億美元，當(dāng)然了，相比癌癥而言（每年60億美元），花在研究上的資金或許只是滄海一粟，筆者認(rèn)為，額外的資金支持是非常必要和重要的。

如今越來越多的美國人壽命都比較長，阿爾茲海默病倡議組織和其它組織就推測，遭遇癡呆癥的患者數(shù)量或許會翻三倍，即從500萬增加至1350萬人。當(dāng)然了，目前我們已經(jīng)處于正確的軌道上，如果每年在癌癥研究上能夠花費(fèi)60億美元的話，我們可能在阿爾茲海默病的研究上也應(yīng)該多投資一些資金才能夠讓這項研究有所作為。

一個非常重要但未實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)

目前其中一個挑戰(zhàn)就是如何治療阿爾茲海默病，當(dāng)一個人開始表現(xiàn)出阿爾茲海默病癥狀時，其大腦可能就開始已經(jīng)出現(xiàn)病理狀態(tài)了，很多研究人員都想通過研究來幫助個體有效預(yù)防疾病的發(fā)生。我們都知道驅(qū)動阿爾茲海默病發(fā)生的病理學(xué)原因，即蛋白質(zhì)沉積（淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)），患者大約會經(jīng)過20年甚至更長時間才會出現(xiàn)癡呆癥的明顯癥狀，淀粉樣蛋白在患者大腦中持續(xù)不斷積累，神經(jīng)原纖維的纏結(jié)似乎和患者大腦認(rèn)知功能下降直接相關(guān)。

因此，如果利用小分子藥物能有效預(yù)防蛋白的沉積，比如抗體或基因療法等，我們或許就能夠有效抑制阿爾茲海默病的發(fā)生，目前很多研究都正在進(jìn)行中，但研究者并未開發(fā)出有效的預(yù)防性療法。盡管諸如鍛煉和記憶增強(qiáng)的智力等生活方式干預(yù)措施能夠有效減緩患者大腦的認(rèn)知能力下降，但目前并沒有證據(jù)表明，這些干預(yù)措施能夠改變隱藏在疾病背后的病理學(xué)表現(xiàn)，而且鮮有證據(jù)認(rèn)為一些生活方式的改變能夠減緩疾病的過程。

我就看到很多人有著健康的生活方式，而且在日常生活中他們保持著大腦思索和社交活動，但zui后仍然患上了阿爾茲海默病，這就是為何研究人員需要開發(fā)出新型療法來改變隱藏在疾病背后的病理學(xué)過程的原因了。

一個令人驚訝的障礙：法

一個阻礙阿爾茲海默病預(yù)防和治療手段的主要且不言而喻的障礙就是當(dāng)前的法，進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)的成本（甚至是對癥療法）可能超過了10億美元，而進(jìn)行預(yù)防試驗(yàn)的費(fèi)用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了這個數(shù)字。在預(yù)防性試驗(yàn)?zāi)艿贸鼍唧w的答案來告訴科學(xué)家們藥物或干預(yù)措施是否真的能夠發(fā)揮作用之前，這種試驗(yàn)或許會持續(xù)5-10年，甚至更長時間；保護(hù)和市場獨(dú)占很有可能在藥物獲批或持續(xù)數(shù)年后就已經(jīng)過期了。

這或許就明顯限制了制藥行業(yè)調(diào)查阿爾茲海默病預(yù)防性研究的動力和能力，他們就無法從商業(yè)的角度來證明成本。這就帶來了一個巨大的困境；研究人員以及很多我們希望幫助的人或許都沒有明顯的經(jīng)濟(jì)動機(jī)來開展這些研究了。制藥公司的科學(xué)家們也不可能簡單地以數(shù)十億美元的風(fēng)險來開發(fā)并且檢測阿爾茲海默病的預(yù)防性療法了，如果在保護(hù)的療法過期后其使用才得到批準(zhǔn)的話，制藥公司或許永遠(yuǎn)都無法收回自己的開發(fā)成本了。

這就是為何我們的社會需要一種新型的開發(fā)預(yù)防性療法的金融模型了，因?yàn)槠淠軌蚬膭罟具M(jìn)行的風(fēng)險投資，一種被考慮的模型或許會被監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)節(jié)來產(chǎn)生一定的市場排他性，即使在沒有保護(hù)的情況下，這就會使得制藥公司為轟動一時的療法做一個典型的，當(dāng)然，這也可以通過預(yù)先制定的ROI公示來對具體的案例進(jìn)行協(xié)商。

邁向更光明的未來

隨著研究人員在預(yù)防阿爾茲海默病上不斷地努力，研究者們認(rèn)識到，我們必須不斷努力來幫助正在遭受阿爾茲海默病折磨的患者。當(dāng)然了，科學(xué)家們也正在從過去的失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，我們對這種疾病的認(rèn)識正在不斷增加，而且目前的研究工具也在不斷革新。

此外，資助資金的增加也會不斷吸引更多研究人員想出更好的電子來幫助潛在開發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法，正由于目前取得了一定的研究成果，筆者仍然樂觀地認(rèn)為，未來我們不僅能夠有效預(yù)防阿爾茲海默病，在不遠(yuǎn)的將來也能夠?yàn)楦囡L(fēng)險個體提供預(yù)防措施和幫助。的確，通過多方不斷地協(xié)作，我們希望將阿爾茲海默病（老年癡呆癥）從過去的不可避免和不可治療改變成為一種可預(yù)防可治療的常見疾病