培養(yǎng)基簡析分子偶聯(lián)體研究
分子偶聯(lián)體(molecularconjugates)是外源DNA通過某種方式共價結合到細胞表面特異受體的配基或單克隆抗體或病毒胞膜蛋白等,利用特異的結合特性而介導外源基因導入到某一類型的細胞培養(yǎng)基中。因為外源裸DNA或復合物在進入靶細胞后,DNA需要逃避內吞小泡、溶酶體及胞漿中核酸酶的降解與破壞,加之對其的一些物理化學性質仍不明了,研究人員仍需進一步努力,以解決基因治療所面臨的基因導入系統(tǒng)的問題。
此外,培養(yǎng)基蛋白質多肽介導的基因轉導系統(tǒng),為合成的陽離子多肽復合物載體系統(tǒng)。與陽離子脂質體相比,該系統(tǒng)具有更強的聚合DNA的能力,可靶向轉導外源性基因進入受體表達陽性的宿主細胞。zui近的研究表明,它們可與DNA形成穩(wěn)定的微顆粒并用于體內DNA的轉導。
客觀地講,非病毒載體系統(tǒng)仍存在著許多亟待解決的問題,諸如高分子的降解速率、細胞和基因毒性(genotoxicity)、DNA的酶解、跨越細胞膜的屏障、DNA從載體上解離和釋放,以及DNA轉染至目標細胞核內的障礙等。
目前,培養(yǎng)基非病毒載體系統(tǒng)所面臨的共同問題是,外源基因轉導到宿主細胞后表達時間短,且基因表達關閉的機制不明確,同病毒載體相比,非病毒載體轉移效率不高,進入臨床還需要更深入的基礎研究,但無疑是未來研究的方向。